第10章藥物製劑的穩定性
重點內容
1．藥物製劑的穩定性的概念及研究目的
2．藥物製劑降解的影響因素及解決方法
次重點內容
藥物製劑穩定性試驗方法
考點摘要
1. 概述
1） 藥物製劑的基本要求：安全、有效、質量可控。
2)藥物製劑穩定性研究的意義：為了科學地進行劑型設計；提高製劑質量；保證用藥
安全與有效。
3） 化學動力學套用於藥物製劑穩定性的研究，①藥物降解機理的研究；②藥物降解速度的影響因素的研究；③藥物製劑有效期的預測及其穩定性的評價；④防止（或延緩）藥物降解的措施與方法的研究。
4）、化學動力學中反應級數的概念：可以用來闡明反應物濃度與反應速度之間的關係。大多數藥物的降解反應可用零級、一級（或偽一級）反應進行處理。
k ： 為反應速度常數，單位為時間的倒數。
t1/2 ：為藥物降解50%所需的時間（即半衰期）。
t0. 9 ：為藥物降解10%所需的時間（即有效期）。
2. 製劑中藥物的化學降解途徑
1）水解水解是藥物降解的主要途徑之一，易水解的藥物主要有酯類（包括內酯）和醯胺類（包括內醯胺）等。
1. 酯類藥物： 含有酯鍵的藥物在水溶液中或吸收水分後很易發生水解，生成相應的醇
和酸。鹽酸普魯卡因、乙醯水楊酸的水解是此類藥物水解反應的代表。由於酯類藥物水解產生酸性物質，會使溶液的ph下降，所以某些酯類藥物滅菌後ph下降，即提示我們可能有水解發生。
與酯類藥物相同，內酯在鹼性條件下很易水解開環，例如毛果芸香鹼、華法林鈉均有內酯結構，易發生水解反應。
（2）.醯胺類藥物： 醯胺類藥物易水解生成相應的胺與酸（有內醯胺結構的藥物，水解後易開環、失效），這類的藥物主要有氯黴素、青黴素類、頭孢菌素類、巴比妥類等.
2）氧化： 氧化也是藥物降解主要途徑。藥物在催化劑、熱或光等因素的影響下，與氧形成游離基，然後產生游離基的鏈反應。所以對於易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對它們的影響。
氧化作用與藥物化學結構有關，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。
1. 酚類藥物： 腎上腺素、左鏇多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等藥物分子中都具
有酚羥基，極易被氧化。如腎上腺素氧化後先生成腎上腺素紅，最後變成棕紅色聚合物或黑色素。左鏇多巴氧化後生成有色物質，最後產物為黑色素。
2. 烯醇類藥物分子中含有烯醇基的藥物，極易氧化，維生素c（抗壞血酸）是這類藥
物的代表。
（3） 其它類藥物易發生氧化降解反應的藥物還有：芳胺類（如磺胺嘧啶鈉），吡唑酮類（如氨基比林、安乃近）和噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）等。
3）其他反應
1. 異構化： 異構化一般分為光學異構化和幾何異構化。
① 光學異構化又可分為外消鏇化和差向異構化，如左鏇腎上腺素具有生理活性，水溶註解在ph<4時的外消鏇化速度較快，生理活性降低50%。毛果雲香鹼在鹼性條件下發生差向異構化生成活性較低的異毛果雲香鹼。
② 幾何異構化。維生素a的活性形式是全反式，發生幾何異構化
2. 聚合：聚合是指兩個或多個藥物分子結合在一起形成複雜分子的反應，氨苄青黴素濃的水溶液在貯存過程中可發生聚合反應，形成二聚物。
3. 脫羧：在光、熱、水分存在的條件下，對氨基水楊酸鈉很易發生脫羧現象生成間硝基酚，並可進一步氧化變色。