(一)直接測定法
凡金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬藥物或某些c-m(金屬原子直接與碳原子相連)鍵結合不牢固的有機金屬藥物,在水溶液中可以電離,因而不需有機破壞,可直接選用適當的方法進行測定。例如:
富馬酸亞鐵的測定(中國藥典,1995年版)
本品在水中幾乎不溶而能溶於熱稀礦酸,同時分解釋放出亞鐵離子,可選用硫酸鈰滴定液進行滴定,指示劑鄰二氮菲與亞鐵離子形成紅色配位化合物,遇微過量氧化劑(硫酸鈰)被氧化生成淺藍色高鐵離子配合化合物指示終點。此時所生成的富馬酸沒有干擾。
測定方法:取本品約0.3g,精密稱定,加稀硫酸15m1,加熱溶解後,放冷,加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2滴,立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/l〉滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫酸鉗滴定液(0.1mol/l)相當於16.99mg的c4h2fe04。
(二)經水解後測定法
1.直接回流後測定法 本法是將含鹵素的有機藥物溶於適當溶劑(如乙醇)中,加氫氧化納溶液或硝酸銀溶液後,加熱回流使其水解,將有機結合的鹵素經水解作用轉變為無機的鹵素離子,然後選用間接銀量法進行測定。本法適用於含鹵素有機藥物結構中鹵素原子結合不牢固的藥物,如鹵素和脂肪碳鏈相連者。以三氯叔丁醇的測定(中國藥典,1995年版)為例。
原理 本品在氫氧化納溶液中加熱回流使分解產生氯化納,與硝酸銀生成氯化銀沉澱,過量的硝酸銀用硫氰酸銨液回滴定。
測定方法 取本品約0.1g,精密稱定,加乙醇5ml,溶解後,加20%氫氧化鈉溶液5m1,加熱回流15min,放冷至室溫,加水20ml與硝酸5ml,精密加硝酸銀滴定液(0.1ml/l)30ml,再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml,密塞、強力振搖後,加硫酸鐵銨指示液2ml,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/l)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/jl)相當於6.216mg的c4h7cl30.1/2h20。
實驗中加入的鄰苯二甲酸二丁酯5ml作為滴定時的凝聚劑,取代了中國藥典前幾版中套用的硝基苯。
本品的其他定量方法,據文獻報導有氫氧化鉀乙醇溶液水解後,過量的氫氧化鉀用鹽酸液滴定,以甲紅指示液指示終點:在鹼性水溶液中與碘作用生成碘仿,過量的碘用硫代硫酸鈉液滴定;氣相色譜法也可用於藥品製劑中三氯叔丁醇的測定。
2.用硫酸水解後測定法 如中國藥典〈1995年版)收載的硬脂酸鎂,與定量硫酸液共沸、水解生成硬脂酸和硫酸鎂,剩餘的酸以氫氧化鈉液滴定。
測定方法 取本品約1g,精密稱定,精密加硫酸滴定液(0.05mol/l)50ml,煮沸至油層澄清,繼續加熱10min,放冷至室溫,加甲基橙指示液1~2滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/l)滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/l)相當於2.016mg的mgo。
(三)經氧化還原後測定法
1.鹼性還原後測定 鹵素結合於芳環上時,由於分子中碘的結合較牢固,需在鹼性溶液中加還原劑(如鋅粉)回流,使碳一碘鍵斷裂,形成無機碘化物後測定。
泛影酸測定的還原反應式如下:
測定方法 取本品約0.4g,精密稱定,加氫氧化鈉試液30ml與鋅粉1.0g,加熱回流30min,放冷,冷凝管用少量水洗滌,濾過,燒瓶與濾器用水洗滌3次,每次15時,洗液與濾液合併,加冰醋酸5m1與曙紅鈉指示液5滴,用硝酸銀滴定液(0.1mol/l)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/l)相當於20.46mg的c11h9i3n2o4