第九章藥物的雜質檢查
第一節雜質和雜質限量檢查
1、 藥物的純度：指2、 藥物純淨的程度。
3、 藥物中雜質的來源：生產過程中引入和貯藏過程中產生。
4、 雜質的限量檢查：藥物中所含雜質的最大允許量稱雜質限量 。
第二節一般雜質的檢查方法
1、 氯化物的檢查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，2、 生成氯化物的白色混濁比色。 以50ml中含硝酸10 ml為宜。以內消法消除顏色干擾。
3、 硫酸鹽檢查法：是利用 so與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，4、 比較。
加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉澱生成，50ml中含稀鹽酸2 ml ，ph =1 。內消法
5、 鐵鹽檢查法：中國藥典採用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質。鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成可溶性硫氰酸鐵配位離子，6、 比較。50ml中含稀鹽酸4 ml為宜。
7、 重金屬檢查法：指8、 在實驗條件下能與s 作用顯色的金屬雜質，9、 以鉛為代表。藥典收載四法：
第一法：硫代乙醯胺法：用醋酸鉛緩衝液(ph 3)，以硝酸鉛配製標準鉛貯備液，用外消色法。
用於在實驗條件下供試品澄清、無色、對檢查無干擾或經處理後對檢查無干擾的藥物。
第二法：是將供試品熾灼破壞後檢查或取熾灼殘渣下遺留的殘渣進行檢查的方法。用於水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物而干擾檢查的有機藥物。500---600 c
第三法：用於難溶於稀酸但能溶於鹼性水溶液(磺胺類、巴比妥類)naoh +水+nas
第四法：微孔濾膜法。形成鉛斑比較。
10、 砷鹽檢查法：
(一)古蔡法：加入碘化鉀與氯化亞錫將五價砷還原為三價砷，抑制銻化氫生成。醋酸鉛棉花吸收硫化氫。
含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應靈敏度。
(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(ag-ddc法)：
原理：砷化氫與ag-ddc吡啶溶液作用，使ag-ddc中銀還原為紅色膠態。
11、 酸鹼度的檢查：檢查藥物的酸鹼性雜質。所用水為新沸放冷至室溫的水。
1、酸鹼滴定法2、ph值法3、指示劑法
七、溶液顏色檢查法：控制藥物中有色雜質的含量。1、對照比色 2、分光光度法
八、易炭化物檢查法：檢查藥物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有機雜質。
九、澄清度檢查法：檢查藥物中微量不溶雜質，用作注射劑的原料藥一般作此項檢查。藥典0.5號。
十、熾灼殘渣檢查法：檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。 一般為 0.1-0.2%
十一、乾燥失重測定法：經乾燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發性物。
1、 常壓恆溫乾燥法：連續兩次差異0.3mg以下，2、 繼續1h，3、 105 c
4、 乾燥劑乾燥法：受熱易分解或揮發藥物，5、 乾燥劑有矽膠、濃硫酸、二氧化二磷。
6、 減壓乾燥法：適用於低熔點，7、 受熱不8、 穩定或水分難趕除的藥物。
第三節特殊雜質的檢查方法
一、直接檢查：
二、顯色法和沉澱法：利用雜質與一定試劑反應產生顏色與沉澱進行檢查 。
三、容量分析法：通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。
5、 鏇光度法：利用雜質與藥物鏇光性質不同6、 檢查。
7、 分光光度法：紫外分光光度法、紅外分光光度法(用於藥物中無效或低效晶型的檢查)
8、 色譜法：分離後再檢查
1、薄層色譜法：(1)雜質對照品法 (2)高低濃度對比法
2、紙色譜法：用於極性較大的藥物的雜質的檢查
3、高效液相色譜法：分離效能高，套用廣。
4、氣相色譜法：用於藥物中揮發性雜質的檢查，如殘留的溶劑。