熟悉h1受體阻滯藥的藥理作用特點。
熟悉臨床常用的h2受體阻滯藥的藥理作用特點。
組胺（histamine）是廣泛存在於人體組織的自身活性物質。組織中的組胺主要含於肥大細胞及嗜鹼細胞中。因此，含有較多肥大細胞的皮膚、支氣管黏膜和腸黏膜中組胺濃度較高，腦脊液中也有較高濃度。肥大細胞顆粒中的組胺常與蛋白質結合，物理或化學等刺激能使肥大細胞脫顆粒，導致組胺釋放。組胺與靶細胞上特異受體結合，產生生物效應；如小動脈、小靜脈和毛細血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導；興奮平滑肌，引起支氣管痙攣，胃腸絞痛；刺激胃壁細胞，引起胃酸分泌。組胺受體有h1、h2、h3亞型。各亞型受體功能見表29-1。組胺的臨床套用已逐漸減少，但其受體阻斷藥在臨床上卻有重大價值。
組胺受體分布及效應表
受體類型
所在組織
效 應
阻斷藥
h1
支氣管，胃腸，
子宮等平滑肌
皮膚血管
心房，房室結
收縮
擴張
收縮增強，傳導減慢
苯海拉明
異丙嗪及
氯苯那敏等
h2
胃壁細胞
血管
心室，竇房結
分泌增多
擴張
收縮加強，心率加快
西米替丁
雷尼替丁等
h3
中樞與外周
神經末梢
負反饋性調節組胺
合成與釋放
thioperamide
第一節 h1受體阻斷藥
人工合成的h1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結構， 乙基胺與組胺的側鏈相似，對h1受體有較大親和力，但無內在活性，故能競爭性阻斷之。
【藥理作用】
1．抗外周組胺h1受體效應 h1受體被激動後即能通過g蛋白而激活磷脂酶c，產生三磷酸肌醇（ip3）與二醯基甘油（dg），使細胞內ca2+增加，蛋白激酶c活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮鬆弛因子（edrf）和pgi2，使小血管擴張，通透性增加。h1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給h1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，h1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因h2受體也參與心血管功能的調節。
2.中樞作用 治療量h1受體阻斷藥有鎮靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞h1受體有關。個別患者也出現煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮吐作用，可能與其中樞抗膽鹼作用有關。
3．其他作用 多數h1受體阻斷藥有抗乙醯膽鹼、局部麻醉和奎尼丁樣作用。
表 常用h1-受體阻斷藥作用特點的比較
藥 物
鎮靜程度
止吐作用
抗膽鹼作用
作用時間（小時）
苯海拉明
+++
++
+++
4～6
異丙嗪
+++
++
+++
4～6
吡苄明
++
/
/
4～6
氯苯那敏
+
-
++
4～6
布可立嗪
+
+++
+
16～18
美克洛嗪
+
+++
+
12～24
阿司咪唑
-
-
-
10（天）
特非那定
-
-
-
12～24
苯茚胺
略興奮
-
++
6～8
（+++ 作用強；++ 作用中等；+ 作用弱；- 無作用）
【體內過程】多數h1受體阻斷藥口服吸收良好，2～3小時達血濃高峰，作用持續4～6小時。藥物在肝內代謝後，經尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服後1～2小時達血濃高峰，t1/2為4～5小時，然而作用持續12～24小時以上，因其代謝產物尚有活性。阿司咪唑口服後2～4小時達血藥濃度高峰，t1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2為10天，數星期後才達穩態血濃。