藥物溶解度和溶解速度
一、影響溶解度因素：
1、藥物的極性和晶格引力
2、溶劑的極性
3、溫度
4、藥物的晶形
5、粒子大小
6、加入第三種物質
二、增加藥物溶解度的方法：
1、 製成可溶性鹽
2、引入親水基團
3、加入助溶劑：形成可溶性絡合物
4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵)
5、加入增溶劑：表面活性劑 (1)、同系物c鏈長，增溶大 (2)、分子量大，增溶小(3)、加入順序(4)用量、配比
流變學簡介
流變學：研究物體變形和流動的科技交流科學。
牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個常數，它只是溫度的函式，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：
1、塑性流動：有致流值
2、假塑性流動：無致流值
3、脹性流動：曲線通過原點
4、觸變流動：觸變性，有滯後現象
粉體學
一、粉體學：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質的科學。來源：考試大
二、粒子徑測定方法：
1、光學顯微鏡法
2、篩分法
3、庫爾特計數法
4、沉降法
5、比表面積法
三、比表面積的測定：
1、吸附法(bet法)
2、透過法
3、折射法
四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內磨擦係數衡量。
1、 休止角：θ越小流動性越好，
2、 θ<300流動性好3、 流出速度：越大，
4、 流動性越好
5、 內磨擦係數：粒徑在100-200um，
6、 磨擦力開始增加，
7、 休止角也增大。θ≤300 為自由流動，θ≥400不再流動，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細料均可改善流動性。
表面活性劑
一、概念：表面活性劑：具有很強的表面活性並能使液體的表面張力顯著下降的物質。
二、分類：
(一)、陰離子表面活性劑：
1、 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，
2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(sds，
4、 葉桂醇硫酸鈉，
5、 sls)，
6、 乳化性強，
7、 穩定，
8、 軟膏劑乳化劑。
3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛套用的洗滌劑
(二)、陽離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等
(三)、兩性離子表面活性劑：
1、卵磷脂：對熱敏感，60℃以上變為褐色，易水解，製備注射用乳劑及脂質體。
2、胺基酸型和甜菜鹼型兩性離子表面活性劑：在鹼性中呈陰離子性質，起泡，去污； 在酸性中呈陽離子性質，有殺菌能力。
(四)、非離子型表面活性劑：
1、 脂肪酸甘油酯：hlb為3---4，
2、 用作w/o 型。
3、 蔗糖脂肪酸酯：不
4、 溶於水，
5、 可形成凝膠，
6、 作o/w 型。
3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤span，酸鹼酶易水解，hlb1.8-3.8 w/o型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫(tween)，粘稠狀黃色液體，對熱穩定，增溶作用不受ph影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 o/w 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤myrij ，較強水溶性，o/w 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄澤brij ，較強親水性質，o/w 型。 平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆poloxamer，普朗尼克pluronic，增溶作用弱親水、親油、潤濕、分散、起泡、消泡。poloxamer188 (o/w 型)：製備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。來源：考試大
三、表面活性劑的特性：
1、 形成膠束：臨界膠束濃度cmc：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。來源：考試大
2、 親水親油平衡值hlb：表面活性分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。hlb 3--6：w/o型 hlb 8--18：o/w 型 hlb 7--9：潤濕劑 hlb 13-18：增溶劑
3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達到cmc後，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現象稱增溶。離子型表面活性劑特徵值krafft 點：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，這一溫度稱krafft 點。非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。來源：考試大
四、表面活性劑的生物學性質：
1、 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少
2、 表面活性劑與蛋白質的相互作用：使蛋白質變性
3、 表面活性劑的毒性：陽>陰>非 吐溫20>60>40>80
4、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產生損害，
5、 吐溫類小。
五、表面活性劑套用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。