藥理學筆記:甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

熟悉甲狀腺激素和硫脲類藥物的藥理作用、用途及不良反應。 
了解碘和碘化物的藥理作用特點。 

甲狀腺激素  
(生物合成和釋放) 碘泵 過氧化酶 過氧化酶  碘(攝取) → 甲狀腺內碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸(mit、dit) ↓ →   蛋白水解酶  碘化酪氨酸縮合為t3、t4 ↓→ 水解、釋放入血(血中t4多,t3少,t3主要靠t4脫碘而來。t3作用快、強、短,而t4作用弱、慢、持久)  
[合成和釋放調節]  下丘腦 (-) 甲狀腺激素包括:  ↓trh(+) t3(三碘甲狀腺原氨酸)  腺垂體 (-) t4(甲狀腺素)  ↓tsh(+)  甲狀腺(腺體、血管增生)  ↓  t3、t4合成↑  ↓  釋放 ↑  trh-促甲狀腺素釋放激素 (+)刺激分泌和合成  tsh-促甲狀腺激素 (-)負反饋抑制, 
[作用和用途]  
1、促進生長發育:缺乏可致身材矮小,智力低下稱為呆小病或克汀病(小兒),應儘早補充治療。  來源:考試大
2、促進新陳代謝:促進糖、蛋白質、脂肪、水電解質代謝。缺乏可致粘液性水腫(成人),用甲狀腺製劑補充治療。  來源:考試大
3、反饋性抑制tsh分泌,用於緩解單純性甲狀腺腫;補充內源性甲狀腺素不足。 
[不良反應] 體溫及基礎代謝率升高,多汗、失眠、興奮不安、心悸、心絞痛、心衰等,處理措施主要是調低劑量,必要時用β-受體阻斷藥。

抗甲狀腺藥    來源:考試大
常用的有硫脲類,碘和碘化物,放射性碘及β-受體阻斷藥。 
一、硫脲類  分為
1、硫氧嘧啶類:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil);
2、咪唑類:甲巰咪唑(他巴唑thiamazole,tapazole)、卡比馬唑(甲亢平) 
[作用] 
1、作用機制:  →活性碘生成↓  (1) 抑制過氧化酶- 碘化酪氨酸縮合↓ →甲狀腺素合成↓  →甲狀腺素合成↓  (2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周t4轉為t3 
(3)抑制異常免疫反應,對甲亢病起一定治療作用。  
2、作用特點:
(1)生效緩慢,需待貯存激素用盡才見效(1~3個月基礎代謝恢復正常)。 
(2)治療後甲狀腺充血、腫大、變軟變脆及突眼加重,原因:負反饋減弱,tsh分泌增加; 
(3)療程長(1~2年)停藥過早易復發。   來源:考試大
[用途] 
1、甲亢內科治療:輕、中度或不宜手術、放碘治療者。  
2、甲亢術前準備及術後復發治療:術前控制甲狀腺機能接近正常,以利於手術,減少併發症和死亡率,但術前兩半周應加服碘。  
3、輔助治療甲狀腺危象,阻斷新甲狀腺素合成,但劑量要大。可懷β受體斷藥合用,療效更好。 
[不良反應] 
1、白細胞減少症:本類藥最嚴重的不良反應,應定期查血象,如出現咽痛、發熱應立即檢查和停藥,以甲基硫氧嘧啶和甲亢平為多見; 
2、過敏反應:皮疹、嚴重者可致剝脫性皮炎需停藥或採用糖皮質激素治療; 
3、頭痛、關節痛、淋巴結腫大; 
4、肝損害、黃疸。突眼明顯或甲癌忌用。 
5、能透過胎盤和乳汁排出,影響胎兒,新生兒,妊娠、哺乳婦女禁用。  
[常用各藥特點比較]  藥物 作用特點  甲基硫氧嘧啶 作用確定,起效較慢  丙基硫氧嘧啶 作用確定,起效快,甲危療效好。  他巴唑作用較上強10倍,起效亦較慢,但持久,甲危治療不如丙基。  甲亢平 作用緩慢、持久,甲危不宜用。  
二、碘和碘化物  常用藥有:碘化鉀、盧戈氏液(複方碘溶液) 
[作用] 
1、小劑量:甲狀腺素合成原料之一。 
2、大劑量:①抑制蛋白水解酶→甲狀腺釋放↓ 
②亦可抑制過氧化酶→碘化和碘化酪氨酸縮合下降↓→甲狀腺素合成↓; 
③抑制tsh釋放和對抗tsh對甲狀腺的刺激作用,使用甲狀腺縮小,變硬、血管減少。   來源:考試大
[套用]