一、生活史和抗阿米巴病藥物作用環節
阿米巴病是由溶組織內阿米巴原蟲所引起。溶組織內阿米巴有兩種形態:包囊和滋養體。滋養體為致病因子,侵入腸壁引起痢疾症狀,也可隨腸壁血液或淋巴遷移至腸外組織(肝、肺、腦等)引起腸外阿米巴病;包囊是其傳播的根源,在宿主環境不適時,滋養體轉變為包囊,隨糞便排出體外。根據感染部位的不同分為腸內和腸外感染。腸內感染可表現為急、慢性阿米巴痢疾,腸外感染則以阿米巴肝膿腫常見。現有的抗阿米巴病藥物主要作用於滋養體,而對包囊無直接作用。
二、常用藥物
甲硝唑(metronidazole)
藥理作用和臨床套用: (1)抗阿米巴作用:對腸內、腸外阿米巴滋養體有強大殺滅作用,治療重症急性阿米巴痢疾與腸外阿米巴感染效果顯著,對輕症阿米巴痢疾也有效,對無症狀排包囊者療效差(可能是腸道藥物濃度較低之故);(2)抗滴蟲作用:陰道毛滴蟲感染治療首選藥;(3)抗厭氧菌作用:用於g+或g-厭氧球菌和桿菌引起的產後盆腔炎、敗血症和骨髓炎等治療,也可與抗菌藥合用防止婦科手術、胃腸外科手術時厭氧菌感染;(4)抗賈第鞭毛蟲作用:治癒率達90%。
用藥注意事項:(1)用藥期間禁酒;(2)急性中樞神經系統疾病者禁用;(3)動物實驗證明,長期大劑量使用有致癌作用,對細菌有致突變作用,妊娠早期禁用。
替硝唑(tinidazole)和奧硝唑(ornidazole),藥理作用與甲硝唑相似。 依米丁(emetine,吐根鹼)和去氫依米丁(dehydroemetine)
藥理作用和臨床套用:兩種藥物對溶組織內阿米巴滋養體有直接殺滅作用,治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫,能迅速控制臨床症狀。因毒性大,僅限於甲硝唑治療無效或禁用者。對腸腔內阿米巴滋養體無效,不適用於症狀輕微的慢性阿米巴痢疾及無症狀的阿米巴包囊攜帶者。其作用機制為抑制肽醯基trna的移位,抑制肽鏈的延伸,阻礙蛋白質合成,從而干擾滋養體的分裂與繁殖。
不良反應:本藥選擇性低,也能抑制真核細胞蛋白質的合成,且易蓄積,毒性大。?心臟毒性;?神經肌肉阻斷作用;?局部刺激;?胃腸道反應。雙碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)
可直接殺滅腸腔內阿米巴滋養體,對包囊無效,用於治療輕症阿米巴痢疾或無症狀的阿米巴包囊攜帶者,急性阿米巴痢疾宜與甲硝唑合用,對腸外阿米巴病無效。雙碘喹啉可能是抑制腸內共生菌叢,從而抑制阿米巴原蟲的分裂和繁殖。二氯尼特(diloxanide)
本藥可直接殺滅阿米巴滋養體,單用對無症狀的排包囊者有效,也可用於治療慢性阿米巴痢疾。對急性阿米巴痢疾療效差,與甲硝唑合用,可防止復發。對腸外阿米巴病無效。
氯 喹
氯喹為抗瘧藥,對阿米巴滋養體亦有殺滅作用。口服吸收迅速完全,肝中藥物濃度遠高於血漿藥物濃度,而腸壁的分布量很少。對腸內阿米巴病無效,用於治療腸外阿米巴病,僅用於甲硝唑無效的阿米巴肝膿腫,應與腸內抗阿米巴病藥合用,以防復發。三、用藥原則
無症狀排包囊者:二氯尼特/雙碘喹啉
輕中度腸道感染(非痢疾性腸炎)
嚴重腸道感染(痢疾)
腸外阿米巴病