掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床套用。
熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及臨床套用。
了解抗貧血藥(鐵劑、葉酸、維生素b12)、促凝血藥(維生素k)、抗纖維蛋白溶解藥(氨甲苯酸、氨甲環酸)、抗血小板藥(雙嘧達莫、噻氯匹定)、促白細胞增生藥(升高白細胞的藥物粒細胞集落刺激因子和粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子)的藥理作用及臨床套用。
第一節 抗凝血藥
肝素(haparin):多由肺提取,為一種粘多糖硫酸酯。
[作用]
1、抗凝機制:增強抗凝血酶iii的抗凝活性,對凝血過程多個環節產生抑制:
(1) 抑制凝血酶原轉化為凝血酶;(2) 對抗凝血酶;(3) 阻止血小板聚集和釋放反應。
2、抗凝特點:
(1) 口服無效,採用注射給藥;(2) 體內外均有抗凝作用;(3) 作用強大迅速但維持時間短。
[用途]
1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴大,對已形成血栓無溶解作用。
2、體內外抗凝:用於心血管手術、體外循環、血液透析、心導管檢查等。
3、dic早期治療:防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。
[不良反應] 劑量過大易引起自發性出血,特殊對抗劑:魚精蛋白。
香豆素類:華法林(苄丙酮香豆素)、雙香豆素、新抗凝
[作用]
1、抗凝機制:與vitk結構相似,對抗vitk作用,抑制肝內凝血因子ⅱ(凝血酶原)、ⅶ、ⅸ、ⅹ的合成。
2、作用特點:
(1)口服易吸收,故有口服抗凝藥稱;
(2)僅體內有抗凝作用;
(3)作用緩慢而持久,對已形成的凝血因子無效,需待原有凝血因子耗竭後方顯效。
(4) 華法林和新抗凝的作用較雙香豆素強而快。
[套用] 防治血栓栓塞性疾病。
[不良反應] 過量易引起自發性出血,特殊對抗劑:vitk。
[與其他藥物的相互作用]
1、降低其抗凝作用藥有:苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導劑。
2、增強其抗凝作用藥有:
(1)能置換其與血漿蛋白結合的藥:保泰松、消炎痛、乙醯水楊酸。
(2)抑制腸道vitk合成的藥:廣譜抗生素。
枸櫞酸鈉
[作用]
1、 抗凝機制:與血漿鈣形成可溶性絡合物,使血鈣下降而阻礙血凝。
2、 作用特點:(1)體外抗凝;(2)作用迅速。
[套用] 體外全血保存(輸血抗凝劑)。
[不良反應] 抗凝血輸注過快,可引起低血鈣及心功能不全,特殊對抗劑;葡萄糖酸鈣或氯化鈣。
溶栓酶:β-溶血性鏈球菌培養液提取,作用機制為激活纖溶酶原,使纖維蛋白溶解而達到溶栓目的。用於動靜脈內新鮮血栓。不良反應有嚴重出血、發熱、過敏等。禁用於高血壓、消化性潰瘍、術後傷口癒合期。
第二節 止血藥
一、促進血液凝固過程的止血藥
維生素k
[種類、來源]
vitk1:存在於植物苜蓿等中
vitk2:由腐敗魚粉和腸道細菌產生 →脂溶性,需膽汗協助吸收
vitk3、k4:人工合成,水溶性,不需膽汗協助吸收
[作用]
參與肝臟合成凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅳ、ⅹ。當vitk缺乏時,合成的上述因子無活性,導致凝血障礙而出血。
[用途]
用於vitk缺乏或低凝血酶原所致的出血,vitk缺乏的原因有:
1、 vitk吸收障礙:因膽汁不足而影響吸收如組塞性黃疸和膽瘺病人,應選用注射型k1或k3、k4。
2、 vitk合成障礙:人體主要vitk來源的腸道細菌缺乏和受抑制,如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,前者宜選用k1或k2。
3、 長期大量套用vitk拮抗劑如雙香豆素,水楊酸和敵鼠鈉等,對肝功能不良療效不佳或無效。
[不良反應]
vitk靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降,以肌注為宜;k3可誘發g-6-pd缺乏者溶血;k3、k4可致新生兒、早產兒溶血、核黃疸及高鐵血紅蛋白血症。
二、抗纖維蛋白溶解的止血藥
氨甲苯酸(抗纖溶芳酸;對羧基苄胺;pamba)、氨甲環酸(amcha)
抑制纖溶酶原激活因子,從而抑制纖溶酶的形成,使纖維蛋白不能溶解而止血。適用於纖維蛋白溶解活性增高的出血如dic後期、產後出血及肺、肝、胰、前列腺等手術後出血。用量過大可產生血栓、誘發心肌梗塞。
三、作用於血管的止血藥
腦垂體後葉素
[作用和用途]
(1)使肺小動脈收縮,有利於肺血管破裂處形成血栓。(2)腸系膜小動脈收縮,降低門靜脈血流量和門靜脈壓。用於肺咯血和上消化道出血。
[不良反應] 血壓升高和冠脈收縮等。冠心病、高血壓慎用。
第三節 抗貧血藥
貧血的類型有:缺鐵性貧血、巨幼紅細胞性貧血和再生障礙性貧血。
鐵劑
[機體鐵分布]
體內總鐵量約4g,其中血紅蛋白鐵占60-70%,5%為肌紅蛋白等含鐵,25%鐵儲存於肝、脾、骨髓的網狀內皮細胞中。故機體缺鐵時,對血紅蛋白鐵影響最大,對血紅蛋白鐵影響最大,呈現缺鐵性貧血。