《瘋狂天后》以女權社會為主體世界觀設定，女人當權執政，生孩子是男人的分內事。正式開播前，片方接連公布的預告片段預告吸引了眾多觀眾的熱烈討論，作為古裝愛情玄幻輕喜劇，在董意穿越之初，現代人與古代人語言及思維的不同引發的笑話，眾主角之間的感情發展也是一大看點。
21世紀的奮發努力好姑娘董意勇敢地追逐夢想，一腔熱血卻在冰冷殘酷的現實中日益消磨，勤勤懇懇的她混跡於劇組多年仍是一個打雜的小劇務，所幸她也慢慢學會在平凡日子中尋找樂趣——比如像一個小迷妹一樣默默花痴自己的男神。
然而生活總是在不經意間改變軌跡，在一次與導演的爭執中，董意不小心落水，醒來後意外發現自己穿越到一個架空的王朝，更神奇的是，這還是一個“女權至上”的國度，而自己則是“天后”，這個國家的帝王般的存在。
董意本來是一名演員，因為有一次和導演吵架，逃跑的時候掉進河裡，史書記載凡是墜入天河的人，醒來後必性情大變，朝綱必大亂，天河之靈，天花所在，一月一開，陰陽交會，靈魂交換。
董意是通過靈魂交換變成天后的，但是靈魂交換，實屬異象，所以會有所時限，書上記載天花三十日開放一次，不過也隨性，一旦開放，穿越極現，花一旦不開，魂飛魄散。
在知道自己真正身份之後的天后是離開這個女權的世界，還是回到自己的時代，時間已經不多，天后最後應該是藉助天花的力量回到現代。
掉河穿越靈魂互換之後的天后雖然有後宮30個男寵，但是最愛的還是被囚禁與冷宮中的天爵，兩人一起在女兒國後宮譜寫一段傳世戀情。