2006指導之局部血液及體液循環障礙免疫病理二

2．繼發性介質由激活的肥大細胞所產生，主要通過磷脂酶a2的激活，作用於膜磷脂而產生花生四烯酸，進而通過5－脂氧化酶和環氧化酶途徑分別產生白細胞三烯（leucotrienes,lt）和前列腺素（prostaglandins,pg）：①白細胞三烯是最強烈的血管活性和致痙物質，其效應較組胺高數千倍，而ltb4對中性、嗜酸性粒細胞及單核細胞有很強的趨化性；②前列腺素d2（pgd2）多產生於人肺肥大細胞，可引起強烈的支氣管痙攣和粘液分泌增多；③血小板激活因子(platelet activating factor， paf)可引起血小板聚集和組胺釋放，該因子的產生也是磷脂a2激活所致，但並非花生四烯酸的代謝產物。此外肥大細胞尚可分泌多種細胞因子，其中如tnf－α對促進炎細胞浸潤亦起重要作用。 ⅰ型變態反應過程無補體參與，在一般情況下不破壞細胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質引起。本型反應有局部性和全身性兩類；：局部性反應常表現為局部組織水腫、嗜酸性粒細胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏），過敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過敏反應如抗血清、藥物（如青黴素）的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例屍檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴張，血不凝固，其餘內臟除淤血外，通常無特徵性形態變化。

二、ⅱ型變態反應

ⅱ型變態反應又名細胞毒性抗體反應,是由抗體與靶細胞表面的抗原相結合而介導。抗原可以是細胞膜自身成分，也可以是吸附在細胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機制而引起細胞損害。

1.補體介導的細胞毒反應（complement mediated cytotoxicity,cmc） 特異性抗體（igm或igg）與細胞表面的抗原相結合，固定並激活補體，直接引起細胞膜的損害與溶解，或通過抗體的fc片段及c3b對巨噬細胞相應受體的親和結合，由巨噬細胞所介導。此反應常累及血細胞（紅細胞、白細胞、血小板）和細胞外組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害。

臨床上此類ⅱ型變態反應常見於下列情況：①血型不符的輸血反應，這是由於供者紅細胞抗原與受者血清中的相應抗體相結合而導致紅細胞的溶解；②新生兒溶血性貧血（胎兒有核紅細胞增多症）是由於母體（rh陰性）和胎兒（rh陽性）抗原性差異所致，母體產生的抗rh抗體（igg）通過胎盤引起胎兒紅細胞破壞，導致溶血；③自身免疫性溶血性貧血、粒細胞減少症、血小板減少性紫癜等疾病，它們是由於不明原因引起自身血細胞抗體形成而導致相應血細胞的破壞；④某些藥物反應，藥物作為半抗原與血細胞膜結合形成抗原，激發抗體形成，後者針對血細胞－藥物複合物（抗原）而引起血細胞的破壞。

2．依賴抗體介導的細胞毒反應（antibody dependent cellular cytotoxity,adcc） 在本反應中，靶細胞為低濃度的igg抗體所包繞，igg的fc片段可與一些具有fc受體的細胞（k細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞）相接觸而引起靶細胞的溶解（圖4－2），後者需要消耗能量但不涉及吞噬反應或補體的固定。adcc反應主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關。

圖4－2 抗體依賴細胞介導細胞毒作用（adcc）示意圖