2006年度執業護士考試指導遺傳學之遺傳病
遣傳性疾病通常具有垂直傳遞的特徵，可由親代傳至後代。有時突變發生在配子形成（gametogenesis）時期，因此父母雙方都沒有這類缺陷，這類患者成為起始性突變者，可能成為後代子孫患病的祖先。有些基因突變或染色體畸變是致死性的或明顯降低生殖力，以致這種缺陷不能傳遞。多基因型傳遞的遺傳疾病，可能經長期一再地與正常個體婚配，而沖淡突變基因甚至消失。遺傳性疾病常具有先天性、終生性和家族性的特點。但先天性疾病並不都是遺傳病，在胎兒發育過程中，由於環境因素或母體條件的影響，可出現非遺傳性先天性疾病。遺傳性疾病也常表現為晚發，一些致病基因的作用僅在個體發育達到一定年齡後才表現出來。尤其是那些由遺傳基因和環境條件兩種因素支配著表現型的遺傳性疾病。因此，晚發的疾病仍可以是遺傳性疾病。遺傳性疾病常可表現為家族性，這是因為同一家系中的成員可共同具有某一致病基因，但同一家系的成員也處於相似的生活條件和環境中，由相似環境條件所引起的非遺傳性疾病，有時也具有家族性。一些遺傳性疾病（隱性遺傳病）僅在基因型為純合子狀態下才表現出來，因而發病的機率小，相似於散發性疾病。 作為遺傳病的發病基礎，近年來的認識越加深入。已往知之較多的是染色體畸變，畸變處出現染色體遺傳物質的得失、斷裂或位置改變而使機體出現病狀。另一方面是基因突變，是編碼基因的鹼基序列發生變化，隨之表達和表達產物異常。這種基因突變引起的疾病，隨該基因所在染色體連鎖、交換，按孟德爾的自由組合及分離律傳遞給下一代，稱為孟德爾式遺傳病。人類線粒體dna是細胞核外dna，它的dna突變也可致線粒體功能異常出現疾病，總稱線粒體遺傳病。線粒體遺傳病是由卵細胞胞漿內突變的線粒體dna傳遞給下一代的。因此表現為母系遺傳。家系中可見男女均可患病，但男患者後代再無患者。近年來人類基因研究發現，父源和母源染色體上的某些基因不能互相替代。基因由父方傳給子女和由母方傳遞給子女時，常有不同的表現。這是由於基因在生殖細胞（精子和卵子）分化過程中受到不同的修飾。這種現象稱為遺傳印記（genetic mprinting）。目前認為遺傳印記的分子機制主要是dna的甲基化。已知甲基化可以抑制基因的表達。一些基因在精子和卵子的甲基化狀態不同，因此使該基因的表達況有所不同。高度甲基化的被印記的基因可以不表達或表達程度很低，因而可影響到疾病的發生、外顯率、表現度，甚至遺傳方式。存在這種基因外的修飾現象，也可以解釋何以來自父方和母方的某些基因不能互相替代，也可以說明一些孟德爾單基因遺傳病卻表現出非孟德爾遺傳方式。這是又被遺傳印記修飾、改變的結果。在遺傳病基因研究上，還發現了一類疾病存在有三聯序列的高度重複現象。這類疾病有脊髓延髓肌萎縮（kennedy病，cag三聯體重複）、脆性x綜合徵（cgg三聯體重複）、強直性肌萎縮（gct三聯體重複）。在脆性x綜合徵的cgg重複序列研究中，發現正常人cgg序列重複6～54次，峰值為29，且各種族間無顯著差異。正常男性傳遞者和女性攜帶者此序列的重複次數可分別增加到82次及83～90次，這種狀態可認為屬前突變。女性攜帶者在傳遞給下代男性患者而發病時，男性患者的cgg重複次數可高達250～4000次。這種三聯體重複序列逐漸增加的突變形式，稱為不穩定動態突變。由於這種不穩定的動態突變致使一些疾病發生。除上述所舉三種疾病外，1993年3月又報導了huntington舞蹈病，也是cag三聯體重複，但部位在基因前半部與延髓脊髓肌萎縮在後半部不同。遺傳病的研究是當代學術進展最快的領域之一，對其發病基礎的知識日益豐富。一、染色體病染色體病是由於染色體數目或結構異常而發生的疾病。染色體數目異常比結構異常更為常見。1．數目性染色體畸變 染色體的數目異常可表現為非整倍體（aneuploid），即其數目並非單倍體（haploid）的整倍數，在數目上出現多或少於整倍體，如45或47條染色體。還可表現為多倍體（polyploid），即染色體數目整倍多於單倍體，如三倍體（triploid）69條，四倍體（tetraploid）92條。常見的非整倍體患者是某對染色體不是2條而出現3條，稱為三體綜合徵（trisomic syndrome）。如果某對染色體缺少1條，則稱為單體綜合徵（monosomic syndrome）。多倍體患者很少見，可見於腫瘤細胞和流產胎兒。染色體數目異常幾乎全是減數分裂不分離（non disjunction）或分裂後期遲延(anaphase lag)的結果。在第一或第二次減數分裂時期，由於兩條同源染色體未能分開，而造成子代細胞染色體數目或多或少。2．結構性染色體畸變 這種畸變是在細胞分裂過程中曾有染色體斷裂所致。常見的結構異常有缺失、環狀染色體、易位、重複、倒位和等臂染色體（圖6－1）。（1）缺失：指染色體丟失一段。即染色體一處斷裂，其無著絲粒的一端常丟失，成為末端缺失；染色體兩處斷裂，可造成中間段的丟失，為中間缺失。由於遺傳基因隨染色體斷片而丟失，可造成該個體患嚴重的多發缺陷。（2）環狀染色體：一條染色體的兩端發生斷裂，兩側末端片段丟失，斷端相互連線形成環狀染色體。（3）易位：當兩條非同源染色體同時發生斷裂時，斷落片段由一條染色體移至另一條染色體的斷端上，形成易位染色體。易位可以是平衡性的，也可以是不平衡性的。在易位發生過程中，可造成染色體的點缺失，基因斷裂損傷或位置效應，由此產生表型異常，此種稱為不平衡易位（unbalanced translocation）。沒有遺傳物質的得失者，表型正常，稱為平衡性易位（balanced translocation）。這兩種易位很難從常規染色體檢查中區分。（4）重複：是指一條染色體的斷片移至同源染色體的相應部位上，造成該同源染色體此段重複。