第12章緩（控）釋製劑
重點內容
1．緩(控)釋製劑的概念和特點2．緩(控)釋製劑釋藥原理及方法3．緩(控)釋製劑的處方設計和體內外評價方法
次重點內容緩(控)釋製劑的處方和製備工藝(了解)
考點摘要
緩釋製劑：系指在用藥後能在較長時間內持續釋放藥物以達到延長藥效目的白勺製劑。
控釋製劑：系指藥物能在設定的時間內自動地以設定的速度釋放的製劑。
二、緩控釋製劑的區別
緩釋製劑：口服藥物在規定溶劑中，按要求緩慢地非恆速釋放藥物。
控釋製劑：口服藥物在規定溶劑中，按要求緩慢地恆速或接近恆速釋放藥物。
一、 概述
緩（控）釋製劑的主要特點是：【掌】
優點： ① 減少給藥次數，方便使用，提高病人的服藥順應性：② 血藥濃度平穩，避免或減小峰谷現象，有利於降低藥物的毒副作用：③ 減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。
缺點： ① 緩（控）釋製劑的設計基於健康人群的藥物動力學數據，臨床上難以靈活調節給藥方案： ② 產品成本較高，價格較貴。
二、緩（控）釋製劑的處方設計【掌】
1、影響口服緩（控）釋製劑設計的因素
1）.理化因素
1. 劑量大小： 常規口服製劑的單劑量最大劑量一般是0.5~1.0g，這也同樣適用於緩
（控）釋製劑。對於治療指數窄的藥物還必須考慮服用劑量太大可能會產生安全問題。
2. pka、解離度和水溶性： 胃腸道ph和藥物的pka影響藥物的解離程度，故胃腸道
ph對藥物釋放及吸收有影響。
對於溶解度很小的藥物（≤0.01mg/ml ），其在胃腸道中的吸收速度受溶出速度的限制。設計緩（控）釋製劑對藥物溶解度的要求文獻報導下限為0.1mg/ml 。
3. 分配係數：分配係數小的藥物透過膜較困難，通常生物利用度較差。
4. 穩定性：口服藥物在胃腸道應穩定。
.生物因素
1. 生物半衰期： 一般半衰期短於1小時的藥物製成緩（控）釋製劑較為困難。
2. 吸收： 藥物在胃腸道中釋放過慢，則藥物未全部釋放，製劑已離開吸收部位，故吸收速度常數很低的藥物，不太適宜製備成緩（控）釋製劑：局限於小腸的某一特定部位吸收，則製成緩（控）釋製劑不利於藥物的吸收。
3. 代謝： 在腸道內吸收前有代謝作用的藥物，製成緩（控）釋製劑，生物利用度會有所降低。
1. 藥物的選擇
① 藥效很劇烈以及溶解吸收很差的藥物、劑量需要精密調節的藥物，一般不宜製成緩（控）釋製劑。
② 抗生素類藥物，由於其抗菌效果依賴於血藥峰濃度，一般不宜製成緩（控）釋製劑。
③ 適於製備緩（控）釋製劑的藥物有：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗組織
胺藥、支氣管擴張藥、抗哮喘藥、解熱鎮痛藥、抗精神失常藥、抗潰瘍藥、鐵鹽、氯化鉀等。
3）.設計要求
（1） 生物利用度： 緩（控）釋製劑的相對生物利用度應為普通製劑的80%?/font>120%。，
若藥物主要在胃和小腸吸收，宜設計成12小時口服一次，若藥物在大腸也有一定吸收，則可考慮24小時口服一次。
（2）峰濃度與谷濃度之比緩（控）釋製劑穩態時的峰濃度與谷濃度之比應小於或等於
普通製劑。若設計成零級釋放劑型如滲透泵，其峰谷濃度比應顯著小於普通製劑。