第14章 靶向製劑
一、靶向製劑的概念與分類
1、靶向製劑的概念： 亦稱靶向給藥系統（targeting drug delivery system,tdds），是通過載體使藥物選擇性地濃集於病變部位的給藥系統。
1）成功的靶向製劑應具備四個要素： ① 定位： ② 濃集：③ 控釋： ④ 無毒可生物降解。
2） 靶向製劑的特點： ① 可以提高藥效： ② 降低毒性： ③ 可以提高藥品的安全性、有效性、可*性和病人用藥的順應性。
3）、 按藥物所到達的靶部位可將靶向製劑分為三類：
（1） 第一類是可以到達特定靶組織或靶器官的靶向製劑。
（2） 第二類是可以到達特定靶細胞的靶向製劑。
（3） 第三類是可以到達細胞內某些特定靶點的靶向製劑。
目前通常的分類方法：
被動靶向製劑： 被動靶向製劑即自然靶向製劑，是進入體內的載藥微粒被巨噬細
胞作為外來異物所吞噬而實現靶向製劑，藥物選擇性地濃集於病變部位而產生特定的體內分布特徵。靶向製劑常採用液晶、液膜、脂質、類脂質、蛋白質、生物降解型高分子物質作為載體材料。
.主動靶向製劑： 一般是將微粒表面加以修飾後作為“飛彈”性載體，將藥物定向
地運送到並濃集於預期的靶部位發揮藥效的靶向製劑，即微粒表面特定的配體與靶細胞的受體結合。
物理化學靶向製劑： 是用某些物理方法或化學方法使靶向製劑在特定部位發揮藥效
的靶向製劑。
磁性微球製劑： 載藥微粒中加入磁性材料製成。
熱敏感靶向製劑： 加入對溫度較為敏感的載體材料製備。
ph敏感靶向製劑： 使用對ph敏感的載體材料製備，使其在體內特定ph的靶區釋
放藥物。
栓塞性微球製劑： 阻斷靶區的血液供應，又在靶區釋放藥物，從而起到栓塞和靶向化療的雙重作用。
二、 被動靶向製劑
1、 脂質體 系指將藥物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊脂質體為類脂小球或液晶微囊。
1）.脂質體的組成與結構：
（1） 脂質體的組成： 是以磷脂為主要膜材並加入膽固醇等附加劑組成的板狀雙分子層或球狀雙分子層。
.（2）脂質體的兩個重要理化性質
相變溫度： 由“膠晶”態變為“液晶”態，在相變溫度時，膜的流動性增加，被
包裹在脂質體內的藥物具有最大的釋放速率。
荷電性： 含酸性脂質的脂質體荷負電：含鹼性脂質的脂質體荷正電：不含離子的
脂質體顯電中性。脂質體的表面荷與其包封率、穩定性、靶器官分布急靶細胞的作用有重要關係。
（3）脂質體的特點：
① 靶向性： 脂質體進入體內可被巨噬細胞作為異物二吞噬，濃集在肝、脾、淋巴系統等巨噬細胞豐富的織器官中，因而可作為抗癌藥物的載體。
② 靶向性： 將藥物包封成脂質體後，可使藥物在體內緩慢釋放。
③ 組織相容性與細胞親和性： 脂質體本身是類似生物膜結構的泡囊，因而具有組織相容性。 易與細胞融合，通過融合方式進入細胞內，經溶酶體消化後使藥物釋放於細胞內。④ 降低藥物毒性： 脂質體注射給藥後，改變了藥物的體內分布，主要在肝、脾、骨髓等單核-巨噬細胞較豐富的器官濃集，這種體內分布的改變必然減少心臟、腎臟和其他正常組織細胞中的藥物濃度，可明顯降低其心、腎毒性。這也是脂質體用於抗癌藥物的載體的主要優點之一。
提高藥物穩定性： 脂質體雙層膜的保護可使易被胃酸、胃酶破壞的藥物穩定性及口
服吸收的效果。
（4）製備脂質體的材料
① 磷脂類： 天然的卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂以及合成磷脂。
② 膽固醇： 膽固醇具有調節膜流動性的作用。
（5）.脂質體的製備方法： ① 注入法 ② 薄膜分散法 ③ 超音波分散法 ④ 逆相蒸發法 ⑤ 冷凍乾燥法。
（6） 脂質體的作用機制和給藥途徑
① 脂質體與細胞的相互作用： 作用過程可分為吸附、脂交換、 內吞、融合四個階段。
② 給藥途徑 脂質體適用於多種給藥途徑： 靜脈注射： 肌內與皮下注射： 口服給藥：眼部給藥： 肺部給藥： 經皮給藥： 鼻腔給藥：
2、 靶向乳劑
1）、 乳劑的靶向性特點： 對淋巴系統有較好的親和性。油狀或親脂性藥物製成o/w型乳劑靜注後，藥物可在肝、脾等巨噬細胞豐富的組織器官中濃集。水溶性藥物制ｗ／ｏ型乳劑經口服、肌內或皮下注射後，易聚集於淋巴器官、濃集於淋巴系統。