一、固體藥物之間的物理和化學配伍變化
（一）潤濕與液化
某些固體藥物配伍時，發生潤濕和液化，給生產或貯存上帶來因難，影響產品質量。造成潤濕與液化的原因主要有：
1．反應水的生成
由於藥物間反應生成水，如固體的酸類與鹼類物質間反應能形成水。
2．結晶水的放出
含結晶水多的鹽與其他藥物發生反應放出結晶水。如明礬與醋酸鉛混合則放出結晶水。
3．吸濕
固體藥物的吸濕與空氣中的相對濕度有關，一些水溶性藥物在室溫下臨界相對濕度較高，但混合後混合物的臨界相對濕度較單個藥物均低，引濕性增強，如製備或貯藏環境的相對濕度較高，則會出現潤濕甚至液化。
4．形成共熔物
一些藥物如薄荷腦、樟腦、薩羅、麝香草酚、苯酚等混合後會發生共熔現象，形成低共熔混合物。形成共熔物後對製劑的製備及產品質量有一定影響。但有些液體劑型常利用形成共熔物的液化來進行製備。此外，形成共熔物能促進一些藥物的溶解速率和吸收，如氯黴素與尿素的共熔物可加速氯黴素的溶解和吸收。
（二）結塊
散劑、顆粒劑由於藥物吸濕後又逐漸乾燥會引起結塊。出現結塊說明製劑變質，有時會導致藥物分解失效。
（三）變色
藥物間發生氧化、還原、聚合、分解等反應時，產生帶色化合物或發生顏色變化，這些現象在光照、高溫及高濕的環境中反應更快。如含酚基化合物與鐵鹽作用，或受空氣氧化都能產生有色物質。
（四）產生氣體
產生氣體是藥物發生化學反應的結果。碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物配伍產生co2；銨鹽與鹼類藥物混合可能產生氣體，如溴化銨等銨類與強鹼性藥物配伍可放出氨氣。
二、液體藥物之間的物理和化學配伍變化
注射液間的物理和化學配伍變化主要表現為混濁、沉澱、結晶、變色、水解、效價下降等現象。有些配伍變化肉眼觀察不到，所以帶來的危害更嚴重。輸液中產生配伍變化的因素很多，主要有以下幾方面：
（一） 輸液的組成
常用的輸液有5％葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、複方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右鏇糖酐注射液、轉化糖注射液及各種含乳酸鈉的製劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩定，常與注射液配伍。
因性質特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液
1．血液
血液不透明，產生沉澱混濁時不易觀察；而且成份極其複雜，與藥物的注射液混合後可能引起溶血、血球凝聚等現象。
2．甘露醇
在水中溶解度(25℃)為1:5.5，故甘露醇注射液(含20％甘露醇)為一過飽和溶液，但一般不易析出結晶(如有結晶析出，可加溫到37℃使之完全溶解後套用)，但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液能引起甘露醇結晶析出。
3．靜脈注射用脂肪油乳劑
這種製品要求油的分散程度很細，油相直徑在幾個μm以下。因乳劑穩定性受許多因素影響，加入藥物往往能破壞乳劑穩定性，產生乳劑破裂、油相合併或油相凝聚等現象，故與其他注射液配伍應慎重。
（二）輸液與注射液間的配伍變化
1．溶劑組成的改變
注射劑有時為了有利於藥物溶解、穩定而採用非水性溶劑如乙醇、丙二醇等，當這些注射劑加入輸液(水溶液)中時，由於溶劑組成的改變而析出藥物。如氯黴素注射液溶劑主要為丙二醇，若用水性輸液稀釋，濃度高於0.25％時，會出現氯黴素沉澱。
2．ph值的改變
注射液的ph值是個重要因素。兩種藥物溶液的ph值相差較大，發生配伍變化的可能性也大。ph值的變化可能引起沉澱析出、加速分解或發生變色反應。例如：5％硫噴妥鈉10ml加於5％葡萄糖500ml中則產生沉澱。許多藥物在不同ph條件下分解速度也不同，如乳糖酸紅黴素在等滲氯化鈉中(ph約6.45)24h分解3％，若在糖鹽水中(ph約5.5)24h則分解32.5％。在加有酒石酸去甲腎上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶鈉注射液(ph值9.5~11.0)，去甲腎上腺素變色。
3．緩衝容量
有些藥液會加入緩衝劑保持ph值相對穩定，緩衝劑抑制ph變化能力的大小稱為緩衝容量。有些輸液中含有乳酸根、醋酸根等有機離子，有一定的緩衝容量。但某些在酸性溶液中沉澱的藥物，在含有緩衝能力的弱酸性溶液中也會析出沉澱。如5％硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液(500m1)中不產生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉澱。
4．離子作用
有些離子能加速某些藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨苄青黴素的水解。
5．直接反應
某些藥物可直接與輸液中的成份反應。如四環素與含鈣鹽的輸液在中性或鹼性下形成螯合物而產生沉澱。