《藥理學》輔導:氯黴素

(一)抗菌作用
1.抗菌譜(廣譜,偏重於g-菌)g+菌: 不及青黴素、頭孢菌素
g-菌: 大多腸桿菌科高度敏感,傷寒、副傷寒——首選。
其他g-菌:百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等,腦膜炎球菌,淋球菌均敏感——但不首選
四體:立克次體、衣原體作用強;支原體、螺鏇體有效。
2.抗菌機制—抑制蛋白質合成與核蛋白體50s亞基結合,抑肽醯基轉移酶,使p位肽鏈不能移向a位,阻止肽鏈延伸。因其作用位點與紅黴素、克林黴素的作用位點相近,可能產生競爭拮抗作用,不合用。
(二)藥動學
吸收:口服吸收迅速、完全,維持6~8h,4次/d。
分布:均勻,易通過血腦屏障,腦脊液濃度可達血濃度的35~65%,可用於細菌性腦膜炎。
代謝:90%在肝臟與葡萄糖醛酸結合。當肝功能降低時,可蓄積中毒。
排泄:約10%原型腎排,尿路感染有效。
(三)臨床套用
1.傷寒、副傷寒:首選;(次選氨苄、阿莫西林、smz+tmp、氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星)。
2.g-耐藥菌為主的重症感染:細菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合併敗血症,脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染。
3.立克次體感染(q熱、恙蟲病)及衣原體沙眼。
4.眼內炎及全眼球炎(穿透力強)。
(四)不良反應 本品毒性大,嚴格控制使用
1.抑制骨髓造血機能
(1)可逆性血細胞減少(粒細胞、血小板、網織紅細胞),與劑量和療程有關。
(2)再障—與劑量和療程無關,少見,但死亡率高。
①.前者可能與抑制造血細胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關。
②.後者可能患者有遺傳性代謝缺陷,對氯黴素結構中“硝基苯”基團特別敏感,可能為變態反應。死亡率可達50%。
2.灰嬰綜合徵
新生兒、早產兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯黴素蓄積
呼吸、循環衰竭,bp下降,蒼白。出現症狀後約40%患者在2~3天內死亡。新生兒、早產兒禁用。
3.其他
(1)二重感染:比四環素少見;亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏
(2)過敏反應:皮疹、血管性水腫、結膜水腫
(3)神經系統:視神經炎、周圍神經炎、失眠、幻視、中毒性精神病(大劑量)

甲碸黴素(thiamphenicol)
其抗菌譜、抗菌機制及不良反應均同氯黴素,但未見致死的再障、灰嬰綜合徵的報導。
臨床套用:
1.呼吸、尿路、膽道、腸道感染
2.傷寒、副傷寒及其他沙門菌感染