1、起效快;緩解疼痛;減輕炎症和腫脹;改善功能等
2、不能根治原發病;不能防止疾病發展;停藥後可能迅速出現“反跳”甚至症狀再現等
3、不是病因性治療藥
在臨床套用中應尤其注意:nsaids在為億萬病人減緩病痛的同時,也帶來了一些不必要的痛苦與沉重的經濟負擔。美國關節炎、風濕病和老年醫學信息系統(aramis)1991年發表的長達5年的多中心調查結果表明:對接受nsaids治療者行胃鏡檢查,發現胃潰瘍發病率為20%;因並發上消化道出血的住院率,每年為1.58%、病死率0.15%;直接經濟損失1.38億美元(1)。nsaids引發的藥物不良反應(advers drug reaction ,adr)占所有藥物adr的1/3。
五、常用的解熱鎮痛抗炎藥
解熱鎮痛抗炎藥按化學結構可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸等四類。各類藥物均具有鎮痛作用,但在抗炎作用方面則各具特點,如乙醯水楊酸和吲哚美辛的抗炎作用較強,某些有機酸的抗炎作用中等,而苯胺類幾無抗炎作用。
1.水楊酸類(salicylates)藥物包括乙醯水楊酸(acetylsalicylic acid)和水楊酸鈉(sodium salicylate)。水楊酸本身因刺激性大,僅作外用,有抗真菌及溶解角質的作用。本類藥物中最常用的是乙醯水楊酸。 乙醯水楊酸又稱阿司匹林(aspirin)。
體內過程 -- 口服後,小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.5~2 小時血藥濃度達峰值。在吸收過程中與吸收後,迅速被胃黏膜、血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此,乙醯水楊酸血漿濃度低,血漿t1/2短(約15 分鐘)。水解後以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進入關節腔及腦脊液,並可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結合率高,可達80%~90%。水楊酸經肝藥本酶代謝,大部分代謝物與甘氨酸結合,少部分與葡萄糖醛酸結合後,自腎排泄。
肝對水楊酸的代謝能力有限。口服小劑量乙醯水楊酸(1g以下)時,水解生成的水楊酸量較少,其代謝按一級動力學進行,水楊酸血漿t1/2約2~3小時;但當乙醯水楊酸劑量≥1g時,水楊酸生成量增多,甘氨酸、葡萄糖醛酸的結合反應已達到飽和,水楊酸的代謝即從一級動力學轉變為零級動力學進行,水楊酸血漿 t1/2延長為15~30小時,如劑量再增大,血中游離水楊酸濃度將急劇上升,可突然出現中毒症狀。
長期大量用藥治療風濕性及類風濕性關節炎時,為保證用藥的有效性與安全性,劑量應漸增,並應根據患者用藥後的反應及血藥濃度監測,據此以確定給藥劑量及間隔時間,並在治療過程中經常調整劑量。
服用劑量較小時,尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結合物,也有小部分以水楊酸鹽排出。但當劑量大時,結合反應已飽和,就有大量水楊酸鹽排出,此時,尿液ph的變化對水楊酸鹽排泄量的影響很大,在鹼性尿時可排出85%;而在酸性尿時則僅5%。這是由於鹼性尿中,水楊酸鹽解離增多,再吸收減少而排出增多;尿呈酸性時則相反。故同時服用碳酸氫鈉可促進其排泄,降低其血濃度。
藥理作用及臨床套用 –
1)解熱鎮痛及抗風濕有較強的解熱、鎮痛作用,常與其他解熱鎮痛藥配成複方,用於頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經及感冒發熱等;抗炎抗風濕作用也較強,可使急性風濕熱患者於 24~48小時內退熱,關節紅、腫及劇痛緩解,血沉下降,患者主觀感覺好轉。由於控制急性風濕熱的療效迅速而確實,故也可用於鑑別診斷。對類風濕性關節炎也可迅速鎮痛,消退關節炎症,減輕關節損傷,目前仍是首選藥。用於抗風濕最好用至最大耐受劑量,一般成人每日3~5g,分4次於飯後服。
2)影響血栓形成
血小板膜磷脂經磷脂酶作用後釋放出aa,後者可經脂氧酶途徑生成過氧化羥aa(hpete),經環氧酶途徑生成不穩定的前列腺素內過氧化物pgg2、 pgh2,其生物半衰期為5分鐘,兩者均可誘導血小板聚集。pgs內過氧化物經txa2合成酶作用生成txa2,其性質很不穩定,半衰期為32秒,有強烈的血小板聚集作用,其穩定代謝產物為txb2。現已證實,血小板的環氧化酶為cox-1。cox抑制劑可阻抑aa轉化為pgg2和pgh2,從而使血小板 txa2合成減少,阿斯匹林為其代表藥物,在體內具有抗血栓的特性,能明顯減少周圍動脈內阻塞性血栓的形成。可抑制血小板的釋放反應(如腎上腺素、膠原、凝血酶等引起的釋放)以及抑制內源性adp、5-ht等的釋放。因此,它抑制血小板的第二相聚集而不抑制其第一相聚集。其抗血小板作用機制在於使血小板的環氧酶(即pg合成酶)乙醯化,從而抑制了環內過氧化物的形成,txa2的生成也減少。另外,它還可使血小板膜蛋白乙醯化,並抑制血小板膜酶,這也有助於抑制血小板功能。採用小劑量(每日口服75mg)用於防止血栓形成。治療缺血性心臟病、包括穩定型、不穩定型心絞痛及進展性心肌梗塞患者能降低病死率及再梗塞率。此外,套用於血管形成術及旁路移植術也有效。對一過性腦缺血發作者,服用小劑量乙醯水楊酸(30~50mg),可防止腦血栓形成。
不良反應-- 短期服用副作用少;長期大量抗風濕則有不良反應。
1)胃腸道反應最為常見。口取可直接刺激胃黏膜,引起上腹不適、噁心、嘔吐。血濃度高則刺激延腦催吐化學感應區(ctz),也可致噁心及嘔吐。較大劑量口服(抗風濕治療)可引起胃潰瘍及不易察覺的胃出血(無痛性出血);原有潰瘍病者,症狀加重。飯後服藥,將藥片嚼碎,同服抗酸藥如碳酸鈣,或服用腸溶片可減輕或避免以上反應。內源性pg對胃黏膜有保護作用,如將pge2與乙醯水楊酸同服,可減少後者引起的胃出血,其療效與pge2的劑量成比例,提示乙醯水楊酸致潰瘍可能與它抑制胃黏膜合成pg有關。胃潰瘍患者禁用。