（一）概念
細菌對抗菌藥物的耐藥性（resistance），又稱抗藥性。
1. 固有耐藥性（intrinsic resistance）：是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青黴素的耐藥。
2. 獲得耐藥性（acquired resistance）：是細菌與藥物反覆接觸後對藥物的敏感性降低或消失，大多由質粒介導其耐藥性，但亦可由染色體介導。而前者更具臨床意義。如：金葡菌對青黴素的耐藥。
注意：耐藥性：病原體、腫瘤細胞對藥物的敏感性降低。
耐受性：人體對藥物的敏感性降低。
（二）耐藥性產生的機制
1. 產生滅活酶
水解酶：如b-內醯胺酶，可將青黴素類和頭孢菌素類藥物分子結構中的b-內醯胺環打開使藥物失效；
合成酶（鈍化酶）：如乙醯化酶、磷酸化酶、核苷化酶等，可將相應的化學基團結合到藥物分子上使藥物滅活。
2. 改變藥物作用的靶位
① 耐藥的細菌可改變靶蛋白結構使藥物不能與靶蛋白結合，如細菌對利福黴素的耐藥；
② 增加靶蛋白的數量，如金葡菌對甲氧西林耐藥；
③ 生成新的對抗生素親和力低的耐藥靶蛋白，甲氧西林耐藥金葡菌對b-內醯胺類抗生素產生的耐藥。
3. 降低細胞膜的通透性
細菌外膜結構改變，孔蛋白構型改變或缺失導致藥物不易滲透至菌體內；如細菌對b-內醯胺類抗生素、四環素、氯黴素等的耐藥機制。
4. 主動轉運泵作用
有些耐藥的細菌具有主動轉運泵，可將進入細菌體內的藥物泵出體外，這是獲得性耐藥的重要機制的之一。
5. 細菌改變代謝途徑
如細菌對磺胺藥的耐藥，通過產生大量的對氨苯甲酸（paba），或直接利用葉酸生成二氫葉酸。