腎上腺皮質激素類藥物
adrenocorticosteroids
皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質的總稱。
激素：為所有內分泌腺體所分泌的生物活性物質。
具有作用強大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調節作用。
① 調節機體的主要物質代謝；
② 調控機體器官的發育和功能；
③ 參與機體的應激反應，維持機體內環境的平衡；臨床所指僅為糖皮質素。
皮質結構及功能：
球狀帶——鹽皮質素
束狀帶——糖皮質素
網狀帶——性h
糖皮質激素 glucocorticosteroids
一、構效關係：
特點：1) 共同的有c3的酮基，c20的羰基，4.5的雙鍵，c17的羥基；鹽皮質素c17位上無羥基
2) c11上為酮基的屬前體物，經肝還原轉化才具活性；
3) c1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；
4) c9引入f，c6引入-ch3，c16引入-ch3或-oh，抗炎強，h2o，nacl代謝弱。
由此獲得了多種新型藥物。
分類：
1、 天然類：氫化可的松 hydrocotisone
可 的 松 cortison
2、人工合成類：氧化可的松衍生物。
二、作用機制：
gcs+gr(胞質中) →複合體→胞核→改變功能蛋白合成→效應。
1) gr結構：
800個aa殘基構成的多肽鏈 非激活狀態時：gr與熱休克蛋白hsp90，hsp70.
免疫親和素→複合物，不能進入胞核。
與配體結合才可進入胞核與dna結合。
可分為3個主要功能區：
① 配體結合區：有與gcs結合位點；
② dna結合區：有2個“鋅指”的特殊結合點；
③ taui(τ)區，與轉錄調節和核移位有關。
2）gcs和gr結合及核移位：
gcs與gr結合→gr構型改變→與熱休克蛋白及免疫親和素解離→複合物進入胞核；
3） 調節基因轉錄：
gr在核內以二聚體形式存在→與糖皮質激素反應成分的特異
dna序列結合→誘導或抑制基因轉錄→影響mrna及功能蛋白的合成。
調節作用方式：
① 直接調節功能蛋白表達：
促進抑制炎症有關的基因表達，如脂皮素-1，細胞因子，no、環氧酶-2
② 允許作用：
除自身調節外，同時具有調節其他神經遞質或激素的作用。 如兒茶酚，atⅱ、高血糖素。
② 快速作用：
如gcs對acth的負反饋，對神經細胞的電生理效應只需數秒或數分鐘時間。
三、生理作用：
1、糖代：
加速↑糖原異生 降低外周組織對g、s的攝取和利用，
2、蛋代：
促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解 抑制合成。影響生長發育、傷口癒合
3、脂代：
促進分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加脂肪重新分布—向心性肥胖。
4、水、鹽代謝：
長期大量用可致水鈉瀦留 抗vd的作用，降低鈣的吸收，促進排泄 導致低鈣、低磷、脫鈣，骨質疏鬆。