藥物分析:生物鹼類藥物的分析概述

(一)定義:生物鹼是一類存在於生物體內的含氮有機化合物。
(二)分類
芳烴胺類
硫酸苯丙胺,精神振奮藥 pkb= 9.9
鹽酸麻黃鹼,腎上腺受體激動藥 pkb= 9.6
2.異喹啉類
鹽酸嗎啡,鎮痛藥 pkb1= 8.0,pkb2= 9.9
磷酸可待因,鎮痛鎮咳藥;鹽酸黃連素,抗菌藥;度冷丁等
3.喹啉類
硫酸奎寧,抗瘧藥;異構體硫酸喹尼丁,抗心率失常藥;
pkb1= 5.07,pkb2= 9.7
4.托烷類
硫酸阿托品,抗膽鹼藥 pkb= 9.9
氫溴酸東莨菪鹼,抗膽鹼藥 pkb= 7.6;
5.黃嘌呤類
咖啡因,pkb= 14.15(鹼性極弱);
茶鹼,平滑肌鬆弛藥,含活潑氫酸性;
6.吲哚類
硝酸士的寧,中樞神經興奮藥 pkb1= 6.0,pkb2= 11.7(醯胺)
硫酸長春新鹼,抗腫瘤藥;利血平,抗高血壓藥;
7.其他類
硝酸毛果芸香鹼,縮瞳藥。
由上可知,生物鹼類藥物有如下特點。 

 (四)結構特徵和分析方法間的關係
1.鹼性:n原子的存在,強弱從n上的取代基是供電子還是吸電子基團,空間位阻兩方面考慮。
1)一般情況:季銨>仲銨>伯銨>叔銨>nh3>環醯銨
2)脂肪銨>脂環銨>芳銨
3)個別兩性化合物 如嗎啡有酸性(酚羥基),茶鹼只有酸性(活潑氫)
2.存在狀態 多數以鹽的形式存在
1)植物中多與有機酸成鹽 如嗎啡罌粟酸鹽,鞣酸奎寧鹽;
2)藥用多為多為無機酸鹽 如鹽酸、硫酸、磷酸和硝酸鹽。
含量測定應考慮上述2個因素,鹼性強弱選擇滴定溶液和指示劑,成鹽的情況在非水滴定時要考慮對滴定的干擾。
3.溶解性
1)共性:游離生物鹼易溶於chcl3等中等極性有機溶劑,難或不溶於水,溶於稀酸溶液;成鹽易溶於水;(提問?)
2)個性:兩性和酸性化合物易溶於稀鹼溶液(嗎啡和茶鹼); 麻黃鹼和咖啡因能溶於水;咖啡因和利血平鹼性極弱,不能與酸結合成穩定的鹽。
溶解性可以用於提取分離和鑑別時的重要依據。
4.光譜特點
1)鏇光性 多含不對稱碳原子,故有鏇光性,藥效學研究表明許多手性藥物一般效用不同,或藥效有強弱、或效價低、或無效,甚至有毒副作用。如今手性合成和分離是藥學研究的熱點和難點之一;
2)紫外吸收 多含不飽和雙鍵。
5.與生物鹼沉澱試劑和顯色試劑反應
上述是生物鹼類藥物的一般共性。
6.取代基的性質(個性)
1)氨基醇(苯丙胺、偽麻黃鹼)
(1)還原性:可與高錳酸鉀等氧化劑反應生成甲胺,有鹼性;
(2)雙縮脲反應:硫酸銅和氫氧化鈉試液反應生成藍紫色配位化合物;
2)酚羥基(嗎啡) marquis反應 硫酸-甲醛氧化成醌,顯色;
3)酯的結構(托烷類) vitaili反應
如阿托品水解成莨菪酸,可與發煙硝酸共熱,生成黃色硝基衍生物。

 4)奎寧類(喹啉類) 綠奎寧反應,微酸性水溶液,滴加br2或cl2水,加過量氨水,呈翠綠色; 
5)異喹啉類(黃連素) 熱鹼(naoh)作用,轉變為季銨鹽鹼性及其互變異構體,呈橙紅色,與丙酮作用,生成黃色沉澱;
6)黃嘌呤類(咖啡因) 紫脲酸銨反應,hcl,kclo3,加熱放出氨氣呈紫色,加鹼消失;
7)吲哚類生物鹼(士的寧、利血平和長春新鹼)呈吲哚顏色反應,如與香草醛試劑反應。