藥物分析:片劑含量均勻度和溶出度的檢查

1.含量均勻度(content uniformity)系指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等製劑每片(個)含量偏離標示量的程度。凡檢查此項不再檢查裝量差異。
1)含量均勻度檢查所用方法為含量測定方法時檢查結果判定 除另有規定外,取供試品10片(個),按照各藥品項下規定的方法,分別測定每片(個)以標示量為100的相對含量x,求其均值x和標準差s以及標示量預均值之差的絕對值a(a=100-x);如a+1.80s≤15.0,則供試品的含量均勻度符合規定;若a+s>15.0,則不符合規定;若a+1.80s>15.0,且a+s<15.0,則應另取20片(個)進行複試,根據初試結果計算30片(個)的均值x、標準差s和標示量與均值之差的絕對值a;如a+1.45s≤15.0,則供試品的含量均勻度符合規定;若a+1.45s>15.0,則不符合規定。
若該藥品項下規定含量均勻度的限度為+_20%或其他百分數,應將上述各式判斷式中的15.0改為20.0或其他相應值,但各判斷式中的係數不變。
2)含量均勻度檢查所有的方法與含量測定方法不同時,且未能從回響值(如吸收度)求出每片(個)含量時檢查結果的判定,可取供試品10片(個)照該藥品含量均勻度項下規定的方法,分別測定,得儀器測定法的回響值y(可為吸收度、峰面積等),求其均值y 。另由含量測定法測得以標示量為100的含量xa,由xa除以回響值的均值y,得比例係數k(k=xa/y)。將上述諸回響值y與k相乘,求得每片標示量為100的相對百分含量x(x=ky),同上法求得x和s以及a,計算,判定結果,即得。
2.溶出度檢查
溶出度(dissolution)系指藥物從片劑或膠囊劑等固體製劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項不檢查崩解時限。
評介藥物製劑質量的一個內在指標,是一種模擬口服固體製劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法。
溶解度小於0.1%~1%的藥物,在體內一般均受溶解速度的影響。因而片劑的溶出度主要用於難溶性藥物的測定。溶出度不一定與體內的生物利用度試驗結果都有相關性,但控制處方和生產過程中的各種因素的變化是一種有效的方法,同時與藥物在體內藥效的真實情況有一定的相關性。
1)測定方法 藥典採用轉藍法和漿法,具體見藥典附錄ⅹc項下的規定。
2)測定條件
(1)樣品量:投入的藥量一般不超過溶解度的10~20%;
(2)溶劑:考慮兩個因素;藥物的性質和藥物在胃腸道吸收的部位,部位不同,其ph值有顯著差異。弱酸性藥物在胃內吸收容易,如乙醯水楊酸片採用ph4.5醋酸鹽緩衝液作溶劑;相反,弱減性藥物選用人工腸液,如苯丙胺片、甲苯磺丁脲片;對溶解度甚小的如灰黃黴素片,則採用苯、氯苯和0.02%吐溫80水溶液的兩相溶劑。
(3)溫度:對溶解度和溶解速度有影響。37+-0.5℃
(4)攪拌速度:轉藍法5.0~150rpm,取樣時要注意在中間。
(5)測定方法靈敏度要高。
3)影響因素
(1)藥物本身的粒子大小:愈小速度愈快,晶型,無定型比結晶型藥物溶解度大。
(2)製劑中的賦性劑會影響溶出度。
(3)壓片壓力的影響: 
 (4)貯存期的影響