第十五章 抗帕金森病藥
掌握左鏇多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床套用及主要不良反應。
了解常用複方製劑的藥理作用。
震顫麻痹又稱帕金森病，主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺（da）能神經，還有來自其它部位起興奮作用大膽鹼能神經。在生理情況下，這兩種神經在功能上相互拮抗，共同調節運動機能，維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性後，多巴胺神經能不足，而膽鹼能神經相對占優勢，從而出現震顫麻痹症狀。
【分類】1.原發性震顫麻痹（帕金森病） 2.繼發性震顫麻痹（帕金森綜合徵）
【病因】1.da神經元變性，導致da不足，ach相對興奮
2.ne神經元變性，導致ne不足
3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞
4.mao-b能氧化mptp、da等物質，使其變成神經毒
【治療】1.補充da或激動da受體，抑制或阻斷ach的作用
2.補充ne的前體物
3.套用抗組胺藥，補充5-羥色胺的前體物
4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物
根據上述發病機制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽鹼藥
一、擬多巴胺類藥
左鏇多巴
[作用與用途]
抗震顫麻痹 少量（1％左右）進入腦內當左鏇多巴，經多巴脫羧酶脫羧轉變為多巴胺而發揮作用，餘下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。
[作用特點]
1、 對多數患者有效，對輕症，較年輕患者療效較好。
2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。
3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。
4、 顯效慢，1～6個月顯示最大療效。
[不良反應]
1、 胃腸反應 最常見，消化性潰瘍慎用。
2、 心血管反應 可出現體位性低血壓，心律失常。
3、 精神障礙 不安、焦慮、失眠。
4、 不自主的異常運動和“開關現象”
[藥物相互作用]
1、 vitb6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左鏇多巴與vitb6合用其外周不良反應增強。
2、 與外周多巴脫羧酶抑制劑α－甲基多巴肼或苄絲肼合用可增加療效。
3、 抗精神病藥（如吩噻嗪類、丁醯苯類）禁與左鏇多巴合用，因前者阻斷da受體。
外周多巴脫羧酶抑制劑
【常用藥】
1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
2.鹽酸苄絲肼(色拉肼)
複方左鏇多巴製劑
【常用藥】
1.心寧美(信尼麥)：卡比多巴+左鏇多巴
2.複方苄絲肼(美多巴)：鹽酸苄絲肼+左鏇多巴
溴隱亭
【特點】
1.直接激動da受體
2.左鏇多巴或其複方製劑無效，本品常可有效
3.可與左鏇多巴複方製劑合用
金剛烷胺
對多型震顫麻痹有效，機制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左鏇多巴合用有協同作用。
二、中樞性抗膽鹼藥 （單胺氧化酶b抑制藥）
苯海索（安坦）
[作用與用途]
中樞抗膽鹼作用較強，而外周抗膽鹼作用約為阿托品的1/10～1/2。
用於震顫麻痹，療效壁左鏇多巴和金剛烷胺差，適用於輕症，也可作為左鏇多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹（錐體外系反應）有效。
[不良反應] 較阿托品少
第十六章 鎮痛藥
掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用、藥動學特點、臨床套用及主要不良反應。
熟悉嗎啡的作用機制，依賴性產生原理及其防治。
了解其他鎮痛藥和阿片受體拮抗劑的藥理作用特點。
【病因】各種形式的傷害刺激作用於神經末梢均可引起疼痛(銳痛、鈍痛)。
【鎮痛藥分類】分為強鎮痛藥和解熱鎮痛抗炎藥兩大類。
強鎮痛藥鎮痛效果強，主要缺點反覆套用容易導致成癮，屬麻醉藥品，應嚴格控制使用。
第一節 阿片類藥物
阿片類藥物具有強大的鎮痛用，反覆套用易於成癮,故又稱成癮性鎮痛藥(或麻醉性鎮痛藥.麻醉性藥品)
嗎啡 (morphine)
[藥理作用]
1、中樞神經系統:
(1)鎮痛、鎮靜 嗎啡具有很強的鎮痛作用,對持續性鈍痛較間歇性強.
a皮下注射5-10mg,可持續4-5小時。
b鎮痛範圍廣,各種疼痛均有效。
c鎮痛時,意識及其它感覺不受影響具有明顯的鎮痛作用和欣快感,消除焦慮、緊張、恐懼等,提高疼痛的耐受性。如外界環境安靜,可致入睡。
d鎮痛機制: 與不同腦區(腦室導管周圍灰質、丘腦、脊髓背角膠質區等)的阿片受體(嗎啡受體)結合,摸擬內阿片肽(腦啡肽、β-內啡肽、強啡肽)的用.
(2)鎮咳 為抑制咳嗽中樞所致
(3)抑制呼吸 a降低呼吸中樞對co2的敏感性治療量: 呼吸頻率減慢；中毒量: 呼吸衰竭死亡。
b由於抑制呼吸,新生兒、嬰兒易中毒死亡,肺氣腫、肺心病禁用
(4)其它
a催吐: 初次使用時可出現噁心、嘔吐、反覆使用可減輕。
b縮瞳: 針尖樣瞳孔為中毒特徵
2、心血管系統
(1) 擴張外周容量血管及阻力血管,其機制與促進組胺釋放和中樞交感張力降低有關
(2) 由於抑制呼吸引起二氧化碳瀦留，繼發性引起腦血管擴張、腦脊液壓力高
3、平滑肌
(1) 強大、持久地興奮胃腸道平滑肌, 使蠕動減少, 此外還能抑制消化液分泌,可導致便秘.
(2) 膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內壓升高和誘發膽絞痛.
(3) 輸尿管收縮.
(4) 支氣管平滑肌收縮,可誘發哮喘發作.
(5) 膀胱括約肌張力提高,導致尿瀦留
[臨床套用]
1、鎮痛
(1) 用於其它鎮痛藥無效的急性銳痛；
(2)膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品.
2、心原性哮喘
(1) 措施: 吸氧、套用速效強心甙、氨茶鹼配以嗎啡,以改善症狀.
(2) 嗎啡用於心源性哮喘的機制:
a擴張外周血管,減輕回心血量,減輕心臟負荷,有利於肺水腫消除.
b降低呼吸中樞對co2的敏感性,使呼吸頻率減慢,消除窒息感
c鎮靜作用,消除恐懼感,降低心肌耗氧量.
[不良反應]
1.副作用: 眩暈、噁心、便秘、排尿困難.
2.反覆套用產生耐受性和成癮性
3.過量可致急性中毒,出現昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔針尖樣縮小,尿瀦留,嚴重缺氧和血壓下降,呼吸麻痹.除對症治療外,尚可注射嗎啡對抗藥納洛酮.
[禁忌症]
1.診斷未明的急性腹痛.
2.分娩和哺乳期止痛.
3.支氣管哮喘、肺心病.
4.顱腦損傷所致的顱內壓升高者.
可待因
[特點及套用]
鎮痛強度約為嗎啡的1/12，鎮咳作用為其1/4。對呼吸中樞抑制很輕，成癮性較弱,但久用也可成癮。為中樞性鎮咳藥,用於鎮咳；也可用於中等度疼痛