第十二章合成抗菌藥
第一節喹諾酮類抗菌藥
分類： 1、萘啶羧酸類(萘啶酸) 2、噌啉羧酸類(第一代)、
3、吡啶並嘧啶羧酸類(吡哌酸，第二代) 4、喹啉羧酸類(第三代)
喹諾酮構效關係： 1、a環是抗菌活性必須2、 3位cooh、4位c=o為活性必須
3、1位取代可以是烴基或環丙基，接近乙基體積為好。
4、6、8分別或同時引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基為好。
吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氫-2-(1-哌嗪基)吡啶並[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
諾氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
(氟哌酸)主用於尿道、胃腸道及盆腔的感染，皮膚軟組織感染。不易耐藥，使用安全。
鹽酸環丙沙星：1-環丙基…… 穩定性好，室溫5年未見異常。對綠膿、大腸桿菌、淋、鏈等有效。
氧氟沙星：(+)-9-氟……黃或灰黃結晶粉末。主用革蘭陰性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。
結構中3,4位羧基和酮基極易與金屬離子絡合，降低藥物活性，也使體內金屬離子流失，不宜與牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同服，老人與兒童不宜多服。酸鹼兩性，hcl 或naoh中易溶。
第二節磺胺類藥物及抗菌增效劑
磺胺類構效關係：1、對氨基苯磺醯是必須基團，鄰位、間位無抑菌作用。
2、芳胺基無取代，如有，必須能還原為游離基，否則無效。
3、磺醯胺基上n單取代作用增強，以雜環取代增強，n、n雙取代活性喪失。
4、苯環被其他取代或苯環上引入其他基團，活性降低或喪失。
作用機制：與細菌生長所必須的對氨基苯甲酸(paba)產生競爭性拮抗，干擾細菌正常生長，抑菌。
磺胺甲唑(新諾明、smz)：n-(5-甲基-3-異唑基)-4-氨基苯磺醯胺抑制二氫葉酸合成酶兩性
甲氧苄啶(tmp)：增效劑5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺
對革蘭陽性和陰性菌有廣泛抑制作用，可逆性抑制二氫葉酸還原酶。
克拉維酸：-內醯胺酶抑制劑，與抗生素合用增強療效。丙磺舒：降低青黴素排泄增強作用。
第三節抗結核病藥
一、抗生素類抗結核病藥
硫酸鏈黴素：一分子鏈霉胍與一分子鏈霉雙糖縮合成的鹼性甙，三個鹼性中心。第一個抗結核病
利福平：4-甲基…肺結核及其他結核，麻風病、厭氧菌。半合成抗生素， 大環內醯胺類，27個c
利福噴汀：4-環戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常與其他結核藥合用。
利福黴素共性：1、遇光變質、氧化、水解2、鹽酸下與亞硝酸鈉氧化成醌類，橙色變暗紅。
二、合成抗結核病藥
對氨基水楊酸鈉：對結核桿菌有選擇性抑制作用，但無殺菌作用，易產生抗藥，合用。
異煙肼：醯肼基，酸或鹼下水解成異煙酸和肼，游離肼有毒性。遇光變質，易溶水，
性質 ： 1、還原反應：氨制硝酸銀，管壁生成銀鏡。
2、縮合反應：肼基與香草醛、芳醛縮合成淡黃色異煙腙。
3、沉澱反應：吡定啶環鹼性，與銅離子(重金屬鹽)酸性下生成紅色螯合物。
4、酸性中與溴酸鉀作用，作於含量測定。
鹽酸乙胺丁醇：2r，2 r…極易溶水，與其他聯合治療肺結核，單用易產生耐藥性。
性質：1、加硫酸銅、氫氧化鈉生成絡合物，藍色。 2、與苦味酸生成沉澱
第四節 其他抗菌藥
1、 異喹啉類抗菌類
鹽酸小檗鹼(鹽酸黃連素)，溶於熱水，微溶水。 三種形式：季銨鹼式(最穩定)、醇式、醛式
性質：1、與熱氫氧化鈉轉變為季銨型而成紅色。 2、稀鹽酸加氯水顯紅色
3、多種生物鹼沉澱試劑反應
4、硫酸的乙醇液水浴上加熱呈翠綠，吲哚類生物鹼反應
硝基呋喃類：作用於微生物酶系統，抑制乙醯輔酶a，干擾微生物糖代謝，起抑菌作用。
呋喃妥因：主要用於大腸桿菌、鏈球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎等。
2、 硝基咪唑類
替硝唑：1-[2-(乙硫醯基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1h-咪唑 抑制厭氧菌
總結：不易與含鈣藥同服：諾氟沙星、異煙肼、四環素、對氨基水楊酸鈉 與金屬離子絡合
酸鹼兩性：磺胺類(smz)、第三代喹諾酮類、對氨基水楊酸鈉既溶於酸又溶於鹼
易溶水：只有異煙肼
分子中含有容易水解結構的：利福平、利福噴汀、異煙肼、鏈黴素