黛玉丫環紫鵑試探寶玉對黛玉真心，假說黛玉要回姑蘇，寶玉相信而發病精神失常，由此，黛玉更知寶玉心理，眾人也以為他們定成美滿姻緣。黛玉又要認薛姨媽為乾媽，釵黛二人達到關係最融洽時期。
榮國府矛盾重重。賈環在寶玉處見到擦癬的薔薇硝，想要些，寶玉丫環芳官卻給賈環一些茉莉粉。趙姨娘到寶玉處大鬧一場。芳官又給她乾娘一些玫瑰露、引出她乾娘的侄兒偷茯苓霜。幾件事鬧得大亂，險些打破僕人間的平衡。正當寶玉生日歡宴時，賈敬吞丹喪命。尤氏國喪事繁忙。請母親和妹妹尤二姐、尤三姐來幫忙。賈璉見二姐貌美，要作二房，偷居府外。二姐和賈珍原有不清白，賈珍還想攪渾水，賈璉又想把三姐給賈珍玩弄。尤三姐卻正氣凜然，將珍、璉大罵，她已有意中人，即毒打薛蟠的柳湘蓮。賈赦派賈璉外出辦事，賈璉路遇薛蟠、柳湘蓮。薛蟠遇強盜，被柳搭救，二人結為兄弟，賈璉為柳提媒，柳答應。
到京城後，柳先向三姐之母交訂禮，遇寶玉閒談尤氏一家而起疑，又去索禮退婚，尤三姐自刎，柳出家。鳳姐知道賈璉偷娶之事，裝成賢惠。將二姐接進府。請賈母等應允。賈璉回來，因辦事好，賈赦賞一妾。鳳姐借妾手逼使尤二姐吞金自殺。粗使丫鬟傻大姐在園中抬到繡有春宮畫的香囊，王夫人大怒；在一些僕婦攛掇下抄檢大觀園，迎春懦弱，聽憑丫環被趕走；探春生氣，怒打僕婦；惜春這時和哥哥嫂子斷絕往來。晴雯被王夫人趕出，抱恨而死；賈寶玉無可奈何，寫《芙蓉誄》祭她。薛蟠娶妻夏金桂後，貪陪嫁丫環寶蟾美色，金桂為除香菱，答應了。在夏挑唆下。薛毒打香菱，薛姨媽不準。夏和婆婆吵鬧。薛蟠無法在家。只得外出。
寶玉年紀漸大，賈政逼他上學，迎春出嫁，寶釵被家事纏住，大觀園冷清起來。黛玉思想終身之事無人可求，做噩夢而染重病。奉承賈母意思，鳳姐提出將寶釵娶給寶玉的想法。寶玉見晴雯補的雀金裘，懷念亡人。黛玉聽丫環談論寶玉婚事，病得不能吃飯；後來聽說議而未成，病即痊癒。
薛蟠在外飲酒，打死店小二，入獄。金桂和寶蟾要勾引薛蟠堂弟薛蝌，其他方面倒安靜下來。十月里，海棠開花，大家以為喜事、置酒慶賀。就在夜裡，寶玉的通靈玉不知去向，人也痴呆了。禍不單行，元春這時死去……由賈母做主，決定為寶玉娶寶釵，怕寶玉不同意，告訴他娶的是黛玉，並不讓黛玉知道訊息。黛玉在傻大姐處知道實情，夢幻破滅，迷失真性，焚燒詩稿；在寶玉成親時，她孤苦而死。洞房之夜，寶玉見是寶釵也大驚，人也更加糊塗，憂傷得差點死去。
探春遠嫁之後，大觀園更淒清，鳳姐月夜見鬼，尤氏又得重病，眾人搬出園，請道士在園中作法驅妖。薛蟠案子要重判，夏金桂大吵大鬧，因為調戲薛蝌被香菱撞見，她想毒死香菱，不料自己誤食毒藥而死。
榮寧二府種種作為惹惱皇帝。終於被抄家；革去二府世職，賈赦、賈珍被逮。鳳姐由於突來大禍，病得奄奄一息。由於權貴幫助，榮府世職恢復，讓賈政繼承，正逢薛寶釵婚後第一個生辰，便擺宴慶賀，可是席間一片悲涼。不久，賈母病死；鴛鴦懼怕報復，也自殺殉葬。鳳姐主辦喪事，力不從心，大家怨恨。她支持不住死去了。一群強盜打劫榮國府，妙玉被姦污、劫走。惜春看破紅塵，小小年紀出家。