觀音菩薩欲試唐僧師徒的道心，和黎山老母、普賢、文殊化成美女，招四人為婿。唐僧等三人不為所動，只八戒迷戀女色，被菩薩吊在樹上。在萬壽山五莊觀，悟空等偷吃人參果，推倒仙樹，被鎮元子拿獲。悟空請來觀音，用甘露救活仙樹。白骨精三次變化，欲取唐僧，都被悟空識破，將妖怪打死。八戒趁機進讒言，唐僧不辨真偽，趕走悟空，自己卻被黃袍怪拿住。被黃袍怪攝入洞中的百花公主放了唐僧並請求他到寶象國給父王送信，前來搭救。八戒、沙僧鬥不過黃袍怪，沙僧被擒，唐僧被變作老虎。八戒欲回高老莊，經白龍馬苦勸，到花果山請轉孫悟空，降伏妖魔，師徒四人繼續西行。
平頂山蓮花洞金角大王、銀角大王，欲拿唐僧。並有葫蘆、淨瓶、寶劍、扇子、魔繩五個寶器，神通廣大。悟空與之鬥智鬥勇。屢經磨難，才降伏二怪。烏雞國國王被獅精推入井內並淹死。獅精變化成國王。國王的鬼魂求告唐僧搭救，八戒從井中背出屍身，悟空又從太上老君那裡討來金丹，救活國王。獅精本是文殊菩薩的坐騎青毛獅子，因烏雞國國王曾將化齋的文殊囚禁了三日，所以遭此劫難。
牛魔王的兒子紅孩兒據守火雲洞，欲食唐僧肉。悟空抵不過紅孩兒的三味真火。請來菩薩降妖。菩薩降伏紅孩兒，讓他做了善財童子。黑水河鼉龍變作艄公，誘唐僧、八戒上船，沉入水府。孫悟空請西海龍王太子摩昂擒獲鼉龍回西海。車遲國虎力、鹿力、羊力三位三仙力乞寸有功，做了國師，國師敬道滅佛。悟空等與三師鬥法，一一挫敗了他們，使之現了原形。
觀音座前蓮花池內金魚修練成精，在通天河年年食童男童女。悟空和八戒變作童子打退妖怪。妖怪作法，使通天河封凍，誘唐僧在冰上行走，攝入水府，菩薩趕來，反金魚收回南海。太上老君的坐騎青牛趁看守童兒瞌睡，偷了老君的金剛琢下界作怪，在金山兜洞反唐僧捉去。悟空請來雷公、水伯、火德星君、十八羅漢，都被妖怪用金剛琢收去兵器。後來找到太上老君處，方把青牛收伏。
師徒四人繼續西行。唐僧、八戒飲子母河河水受孕，悟空取來解陽山落胎泉水，解了二人胎氣。西梁女兒國王欲把唐僧做夫婿，悟空等智賺關文，堅意西行，唐僧卻被琵琶洞蠍子變化的女妖攝去。悟空請昴日星官，星官化作雙冠子大公雞，使妖怪現了原形，死在坡前。六耳獼猴精趁機變作悟空模樣，搶走了行李和關文，又反小妖變作唐僧、八戒、沙僧模樣，欲上西天騙取真經。真假二悟空從天上殺到地下，菩薩、玉帝、地藏等均不能辨認真假，直到雷音寺如來佛處，才被佛祖說出本相，獼猴精被悟空打死。
師徒四人和好如初，同心協力，趕奔西天。在火焰山欲求鐵扇公主芭蕉扇扇滅火焰。鐵扇公主惱恨孫悟空把她的孩子紅孩兒送往伽山做童子，不肯借，悟空與鐵扇公主、牛魔王幾次鬥智鬥勇，借天兵神力，降伏二怪，扇滅了大火，師徒四人得以繼續西去。
祭賽國鎮國之寶舍利子被盜，悟空鬥敗萬聖老龍和九頭蟲附馬，奪回佛寶。荊棘嶺，育齡僧被樹精、水怪迷惑，聯句對詩，彌勒佛前黃眉童子下界作怪，假幻雷音寺，哄唐僧入拜擒之，彌勒趕來才降伏了黃眉怪。以後，豬八戒用嘴拱開稀柿洞。孫悟空在朱紫國為國王投藥治病，並殺敗懈豸洞觀音坐騎金毛獅變化的妖怪，救回王后金聖宮主。唐僧在盤絲洞被蜘蛛精纏陷，在黃花觀被蜈蚣精藥翻，悟空去紫雲山請來毗藍婆，才解脫世難。在獅駝山，又經歷青獅、白象、大鵬三怪的磨難，悟空屢戰不勝，如來引眾菩薩羅漢降伏三怪。