麥克(大眼仔)，在參觀怪獸電力公司之後，下定決心要考進怪獸大學學習驚嚇技能，將來成為一名驚嚇專員。後來他如願以償考入了怪獸大學。開學不久的一天晚上，一個體積巨大的叫做蘇利文的怪物闖進了麥克宿舍。當時，蘇利文(毛怪)打算把怪獸大學的競爭對手恐怖科技學院的吉祥物藏在自己的房間，卻誤打誤撞跑到了麥克的宿舍(當時他是爬窗進去的)。
這個吉祥物後來使得兩人成為了冤家。兩人在學院開設的恐嚇課上，相互較量，看誰的恐嚇本領更強。到了這門課程期末考試的時候，發生了一點意外，使得它們兩都被驚嚇學院的院長開除，去了別的學院，同時蘇利文也被自己的社團開除。麥克為了證明自己是有能力成為出色的驚嚇專員，而當初院長開除他的決定是錯誤的，他加入了一個二流怪物組成的社團，與隊友一起參加驚嚇大賽。但這個二流怪物的社團實在是缺兵少將，他們還需要一個參賽者才能達到最低報名人數。為此，麥克不得已選擇自己的死對頭蘇利文。在大賽的報名現場，他向院長保證，如果他輸了，他就離開怪獸大學。同時院長也答應了他，如果他贏了，他和隊友能重回驚嚇學院。在比賽的過程中，蘇利文和麥克漸漸地解開了心中的心結，成為了好朋友。
經典語錄：
別人都覺得我很強悍，其實我內心充滿恐懼。那又怎么樣?做不到別人眼中的強者也沒關係，我要做到最好的自己。
儘管我不夠優秀，但是我無所畏懼。
“you are not scary at all, but you are fearless” (你一點也不可怕，但是你無所畏懼)。
別讓任何人否定你們的與眾不同
我做了所有我該做的，我比任何人都渴望成功。我以為，只要我的心態足夠強大，我就能向天下人證明.....可我......並不是
自古以來，全世界的孩子都知道，怪物就躲在他們的柜子里。但他們不知道的是，這些怪物並不總是那么嚇人。
如果你不嚇人，你算哪門子的怪獸?
你永遠都不會知道失敗的感覺，因為你爹是李剛。
怪獸大學站!有下車的嗎?
沒錯，我就是高富帥，但我考什麼都不及格。
我不能去上學，衣服還沒穿嘛，他們必須先去上大學。
你剛才親了我的手?——你怎么不說你還掉毛呢!——我從不掉毛!——當真?
像你這樣的怪物啥都不缺，你都不用努力去上進，你可以三天兩頭搞砸一切，可全世界卻還是會喜歡你，你永遠不會懂什麼叫失敗，因為你天生是蘇利文一家
真想按住那個萬事通來擦地板。
他的手和我的臉一樣大
我這輩子都盼著這一天，我終於要成為驚嚇專員了
你從國小四年級開始就嫉妒我長得帥。
發自內心，你才能凶相畢露。
去和你的短腿小夥伴們一起玩吧。
糟糕，我可不能開學第一天就遲到