1959年7月，在中共中央政治局擴大會議(廬山會議)期間，因寫信給毛澤東，對1958年“大躍進”開始後“浮誇風”、“小資產階級狂熱性”等問題提出批評，被錯誤地認為是“向党進攻”和右傾機會主義。8月在中共八屆八中全會上，又被錯定為“反黨集團”的首要人物。9月被免去國防部部長職務，停止一切實際工作。廬山會議原本是為了“糾左”，但會後卻在全國展開了“反右傾運動”(反對以彭德懷為首的“右傾機會主義”錯誤)，上萬名黨員受到了批判與非人道待遇;其中大部分黨員在1962年被平反，恢復了工作;但毛澤東設下了底線：“誰都能平反，唯獨彭德懷不能平反。”
1962年6月再次給中共中央和毛澤東寫信，反駁廬山會議強加給他的不實之詞，堅持真理。9月在中共八屆十中全會上又被認為是企圖“翻案”，再次受到錯誤批判和審查，並被剝奪了黨員的權利。
1965年9月，毛澤東約他談話，表示“也許真理在你那邊”。隨後，被派往四川成都擔任中共中央西南局三線建設委員會第三副主任，仍顧全大局，兢兢業業地工作。
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