原輔料 到貨點收 抽樣化驗 入庫入帳(分類分批
進入貨位) 稱量 淨化(除塵、剝除外包裝,
殺菌液擦抹) 氣閘(緩衝)
滅菌室1(殺菌液) 滅菌室3(紫外線照射、臭氧滅菌) 風淋室
(二) 注射用水的製備
1)原水處理:飲用水往往含有懸浮物、無機鹽、有機物、細菌及熱原等雜質,先要進行預處理:採用濾過澄清法;將水通過砂濾桶,濾層通常由洗淨的碎石、粗砂、細砂、木碳、陶製濾棒組成。經過濾過、吸附,可除去水中的懸浮粒子。這一步稱為原水的預處理。接下來主要採用二級反滲透法(靠外界壓力,使原水中的水透過膜,而雜質被阻擋下來,原水中的雜質濃度越來越高),即可製得注射用水。其製備注射用水的工藝流程如下圖:
進料水 一級高壓泵
2)注射用水的收集和保存:初餾水適當棄去一部分,檢查合格後方能正式收集。收集時應注意防止灰塵及其他污物落入,最好採用帶有無菌過濾裝置的收集系統。在80攝氏度以上或滅菌後密封保存。
(三) 安瓿處理
1)安瓿的切割與圓口:生產中採用安瓿自動切割機,其作用一是切割瓶口到需要的長度;二是用火焰噴烘頸口截面使熔融光滑平整,從而減少以後工序中的破損率。切割、圓口完畢後拍出安瓿內的玻屑,貯放時不宜重壓。
2)安瓿的洗滌:採用甩水洗滌法,就是將安瓿經沖淋機灌滿濾淨的水,再用甩水機將水甩出,一般反覆三次以達到清洗的目的。最後用孔每項0.45μm濾膜濾過的注射用水洗淨。
3)安瓿的乾燥或滅菌:空安瓿洗淨後,要進行乾燥滅菌、冷卻。一般要在烘箱內用120~140攝氏度溫度乾燥。滅菌好的空安瓿存放時間不應超過24h。如已超過貯存時間則必須重新洗滌、滅菌。
(四) 配液過濾
1) 稱量
①配料前核對原輔料品名、批號生產廠、規格及數量,應與原輔料檢驗報告單相符。必要時應的小樣試驗合格單。
②處方、計算、稱量及投料必須覆核,操作人、覆核人均應在原始記錄上籤名。
③剩餘的原輔料應封口貯存,在容器外標明品名、批號、日期、剩餘量及使用人簽名。
2) 配製及粗濾
① 使用的注射用水在80℃以上保溫下其貯存時間不宜超過12h。
②直接與藥液接觸的惰性氣體,用前需經淨化處理,其所含微粒量應符合規定的潔淨度要求。
③藥液混勻後取樣,測定含量、ph值等。調整含量時須經覆核。
④砂棒或板櫃過濾機按品種專用,用於同一品種連續配製時要每天清潔消毒規程消毒。
⑤凡接觸藥液的一切設備管道和容器具,應根據品種制定清洗要求,定期用清潔劑進行處理。更換品種時必須用清潔劑處理,處理後應以注射用水洗滌至清潔。
3) 精濾
①藥液應經半成品檢驗合格後,才能進行精濾。
②藥液精濾應孔徑為0.45~0.65μm的濾膜進行過濾。
③盛精濾品容器應密閉,並標明藥液品種、規格、批號。目檢色澤、澄明度,合格後方可流入下工序。
④藥液自溶解至滅菌在12h內完成,特殊品種另定。
(五) 灌裝封口
安瓿藥液灌封是滅菌製劑製備的關鍵操作,應在同一室內進行,其潔淨環境要嚴格控制(如潔淨度為萬級),以免污染。採用機械灌封,由安瓿自動灌封機完成。整個工藝過程包括安瓿的排整、灌注藥液、充氣和封口等。