第十五章 抗帕金森病藥
掌握左鏇多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床套用及主要不良反應。
了解常用複方製劑的藥理作用。
震顫麻痹又稱帕金森病，主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用大多巴胺（da）能神經，還有來自其它部位起興奮作用大膽鹼能神經。在生理情況下，這兩種神經在功能上相互拮抗，共同調節運動機能，維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性後，多巴胺神經能不足，而膽鹼能神經相對占優勢，從而出現震顫麻痹症狀。
【分類】1.原發性震顫麻痹（帕金森病） 2.繼發性震顫麻痹（帕金森綜合徵）
【病因】1.da神經元變性，導致da不足，ach相對興奮
2.ne神經元變性，導致ne不足
3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞
4.mao-b能氧化mptp、da等物質，使其變成神經毒
【治療】1.補充da或激動da受體，抑制或阻斷ach的作用
2.補充ne的前體物
3.套用抗組胺藥，補充5-羥色胺的前體物
4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物
根據上述發病機制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽鹼藥
一、擬多巴胺類藥
左鏇多巴
[作用與用途]
抗震顫麻痹 少量（1％左右）進入腦內當左鏇多巴，經多巴脫羧酶脫羧轉變為多巴胺而發揮作用，餘下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。
[作用特點]
1、 對多數患者有效，對輕症，較年輕患者療效較好。
2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。
3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。
4、 顯效慢，1～6個月顯示最大療效。
[不良反應]
1、 胃腸反應 最常見，消化性潰瘍慎用。
2、 心血管反應 可出現體位性低血壓，心律失常。
3、 精神障礙 不安、焦慮、失眠。
4、 不自主的異常運動和“開關現象”
[藥物相互作用]
1、 vitb6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左鏇多巴與vitb6合用其外周不良反應增強。
2、 與外周多巴脫羧酶抑制劑α－甲基多巴肼或苄絲肼合用可增加療效。
3、 抗精神病藥（如吩噻嗪類、丁醯苯類）禁與左鏇多巴合用，因前者阻斷da受體。
外周多巴脫羧酶抑制劑
【常用藥】
1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
2.鹽酸苄絲肼(色拉肼)
複方左鏇多巴製劑
【常用藥】
1.心寧美(信尼麥)：卡比多巴+左鏇多巴
2.複方苄絲肼(美多巴)：鹽酸苄絲肼+左鏇多巴
溴隱亭
【特點】
1.直接激動da受體
2.左鏇多巴或其複方製劑無效，本品常可有效
3.可與左鏇多巴複方製劑合用
金剛烷胺
對多型震顫麻痹有效，機制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左鏇多巴合用有協同作用。
二、中樞性抗膽鹼藥 （單胺氧化酶b抑制藥）
苯海索（安坦）
[作用與用途]
中樞抗膽鹼作用較強，而外周抗膽鹼作用約為阿托品的1/10～1/2。
用於震顫麻痹，療效壁左鏇多巴和金剛烷胺差，適用於輕症，也可作為左鏇多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹（錐體外系反應）有效。
[不良反應] 較阿托品少