第三代鈣通道阻斷藥
1.無反射性交感神經興奮;作用時間長;
2.阻斷鈣通道,降低細胞內鈣含量,減少細胞內異常代謝產物的產生。
3.負性頻率和負性肌力作用,減少心肌的耗氧,對缺血心肌有保護作用。
4.逆轉高血壓患者的心肌肥厚.
硝苯地平(nifedipine、心痛定、硝苯吡啶)
反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,不宜用於高血壓伴心肌缺血的病人。有報告短效製劑加重心肌缺血。
【藥動學】 口服後30-60分鐘見效,在肝臟氧化代謝。肝
功能降低者半衰期延長。
【不良反應】 有噁心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發生率約10% ,可能由於其擴張血管引起。
氨氯地平 (amlodipine)
氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物,具有起效慢,作用時間長,生物利用度高等特點。
擴血管作用主要表現在外周動脈及冠狀動脈,無反射性心動過速,對心率、房室傳導、心肌收縮力無明顯影響,可緩慢擴張腎動脈,減少心絞痛的發作次數,並能減輕或逆轉左室肥厚,適用於治療高血壓。
可樂定(clonidine、可樂寧、氯壓定)
是二氯苯胺咪唑啉化合物,為咪唑啉受體興奮劑。
【藥理作用】
心率減慢、心輸出量減少,外周血管阻力降低和腎血管阻力降低,對腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響,抑制胃腸的運動和分泌功能,適用於兼有潰瘍病的高血壓患者。並對中樞神經系統有明顯的鎮靜作用
【作用機制】
1. 激動延髓孤束核的α2受體
2. 激動延髓腹外側咀部的i1-咪唑啉受體
3.激動突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體,通過負反饋,使na釋放減少。
4.近端腎小球存在i1-咪唑啉受體,興奮後引起利鈉作用。
5.中樞鎮靜作用,其機制可能是激動額葉皮層的和藍斑核中的α2受體而產生的抑制效應。
6. 可樂定通過興奮α2受體,抑制藍斑核部位去甲腎上腺素能神經元的過度活動,控制戒斷症狀.
【臨床套用】
可用於中度高血壓患者的治療,口服常用劑量為0.075-0.15mg/次,2次/日。用於重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。
由於可樂定的停藥反應多發生在大劑量時,故治療嚴重高血壓每天用量也不宜大於0.3毫克。
【不良反應】
1.常見不良反應為口乾、倦怠等。
2.長期套用可樂定可引起腎血流量和腎小球濾過率減少,
3. 血壓反跳性增高:
發生在長期用藥突然停藥後18-72小時,此時血壓迅速升高並超過用藥前的血壓,患者頭疼、噁心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。
與可樂定相似的中樞降壓藥
莫索尼定(moxonidine)
甲基多巴(methyldopa)
α1腎上腺素受體阻斷藥
降低動脈血管阻力,增加靜脈容量和腎素活性:
哌唑嗪(prazosin)
特拉唑嗪(terazosin)
多沙唑嗪 (doxazosin)
哌唑嗪(prozosin)