2006年護士指導免疫病理之自身免疫性疾病二

二、自身免疫性疾病的類型和舉例 自身免疫性疾病可分為二大類：

（一）器官特異性自身免疫病

組織器官的病理損害和功能障礙僅限於抗體或致敏淋巴細胞所針對的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、胰島素依賴型糖尿病、重症肌無力、慢性潰瘍性結腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合徵（goodpasture syndrome）、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發性膽汁性肝硬變、多發性腦脊髓硬化症、急性特發性多神經炎等，其中常見者將分別於各系統疾病中敘述。

（二）系統性自身免疫病

由於抗原抗體複合物廣泛沉積於血管壁等原因導致全身多器官損害，稱系統性自身疫病。習慣上又稱之為膠原病或結締組織病，這是由於免疫損傷導致血管壁及間質的纖維素樣壞死性炎及隨後產生多器官的膠原纖維增生所致。事實上無論從超微結構及生化代謝看，膠原纖維大多並無原發性改變，以下簡述幾種常見的系統性自身免疫病。

1．系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, sle）　是一種比較常見的系統性自身免疫病，具有以抗核抗體為主的多種自身抗體和廣泛的小動脈病變及多系統的受累。臨床表現主要有發熱，皮損（如面部蝶形紅斑）及關節、腎、肝、心漿膜等損害，以及全血細胞的減少。多見於年輕婦女，男女比為1：6～9，病程遷延反覆，預後差。

病因與發病機制 本病的病因和發病機制不明，目前的研究主要集中在以下三個方面。

（1）免疫因素：患者體內有多種自身抗體形成，提示b細胞活動亢進是本病的發病基礎。周圍血中b細胞體外培養實驗結果發現其增殖能力較正常強8～10倍。

（2）遺傳因素：遺傳因素與本病的關係表現為：①在純合子雙胎中有很高（69％）的一致性，②sle患者家屬成員中發病的可能性明顯增加，③北美白人中sle 與hla dr2、dr3有關。這可能是由於位於hla d區的免疫反應基因（ir）對抗原（包括自身抗原）所激發的免疫反應的程度有調節作用的緣故。

（3）其他：非遺傳因素在啟動自身免疫反應中亦起著一定的作用。這些因素包括：①藥物：鹽酸肼苯噠嗪（hydralazine）、普魯卡因醯胺（procainamide）等可引起sle樣反應。但停藥後常可自愈；②病毒：在實驗動物nzb和nzb/wf1小鼠中的自發性sle樣病中發現c型病毒感染，在腎小球中可檢出病毒抗原－抗體複合物。但在sle病中病毒因素尚未能充分得到證實；③性激素對sle的發生有重要影響，其中雄激素似有保護作用，而雌激素則似有助長作用，故患者以女性為多，特別多發生在生育年齡，病情在月經和妊娠期加重。

自身抗體及組織損害機制本病患者體內有多種自身抗體，95％以上病人抗核抗體陽性，可出現抗dna（雙股、單股）、抗組蛋白、抗rna－非組蛋白、抗核糖核蛋白（主要為smith抗原）、抗粒細胞、抗血小板、抗平滑肌等抗體，其中抗雙股dna和抗smith抗原具相對特異性，陽性率分別為60％和30％，而在其他結締組織病的陽性率，均低於5％。

抗核抗體並無細胞毒性，但能攻擊變性或胞膜受損的粒細胞,一旦它與細胞核接觸，即可使胞核腫脹，呈均質狀一片，並被擠出胞體，形成狼瘡（le）小體，le小體對中性粒細胞、巨噬細胞有趨化性（圖4－8），在補體存在時可促進細胞的吞噬作用。吞噬了le小體的細胞為狼瘡細胞（圖4－9）。在組織中，le小體呈圓或橢圓形，he染色時蘇木素著色而藍染，故又稱蘇木素小體，主要見於腎小球或腎間質。一般僅在20％的患者可檢見蘇木素小體，為診斷sle的特徵性依據。

sle的組織損害與自身抗體的存在有關，多數內臟病變是免疫複合物所介導（ⅲ型變態反應），其中主要為dna－抗dna複合物所致的血管和腎小球病變，其次為特異性抗紅細胞、粒細胞、血小板自身抗體經ⅱ型變態反應導致相應血細胞的損害和溶解，引起全貧血。

病變急性壞死性小動脈、細動脈炎是本病的基礎病變，幾乎存在於所有患者並累及全身各器官。活動期病變以纖維素樣壞死為主。慢性期血管壁纖維化明顯，管腔狹窄，血管周圍有淋巴細胞浸潤伴水腫及基質增加。有時血管外膜纖維母細胞增生明顯，膠原纖維增多，形成洋蔥皮樣結構，以脾中央動脈的變化最為突出。套用免疫組織化學方法可證實受累的血管壁中有免疫球蛋白、補體、纖維蛋白、dna等存在，提示有抗原－抗體複合物機制的參與。