2006年護士指導免疫病理之移植排斥反應一

第二節　移植排斥反應

在同種異體組織、器官移植時，受者的免疫系統常對移植物產生排異反應（transplant rejection），這是一個十分複雜的免疫學現象，涉及細胞和抗體介導的多種免疫損傷機制，都是針對移植物中的人類主要組織相容抗原hla(human leucocyte antigen) 的反應，供者與受者hla的差異程度決定了排異反應的輕或重。除單卵雙生外，二個個體具有完全相同的hla系統的組織配型幾乎是不存在的，但選擇供者與受者配型儘可能地接近，是異體組織器官移植成功的關鍵。

hla系統是目前人類已知的最複雜的基因群—hla複合體，或稱mhc基因的編碼產物。hla複合體位於第六對染色體的短臂，是免疫遺傳的調控中心。每個基因位點存在多種等位基因，導致hla系統的高度多態性。hla複合體的基因位點，從功能角度可分為三類。第一類：包含基因位點hla－a·b·c，所有真核細胞均具有ⅰ類基因位點。第二類即hla－d（dr）位點，主要見於抗原遞呈細胞、b細胞及t輔助細胞，此外，血管內皮細胞、纖維母細胞及腎小管上皮細胞等如果受到淋巴因子ifn－γ的誘導，亦可表達ⅱ類抗原。第三類則屬於編碼補體c2、c4和b因子的基因位點。hla分子的主要生理作用是將抗原遞呈給t細胞，因而無論對誘導體液及細胞免疫反應均起重要作用。已知調控免疫反應的ir(immune response)基因亦位於hla－d區，所以ⅱ類抗原的基因亦具有ir基因的功能，調控免疫反應的幅度。因而可以認為與hla直接相關的免疫病理現象是：移植排斥反應、對疾病的反應過度或反應不足。

一、排斥反應的機制

移植排斥反應過程很複雜，既有細胞介導的又有的抗體介導的免疫反應參與作用。

1．t細胞介導的排斥反應在人體和實驗性組織、器官移植中證實，t細胞介導的遲發性超敏反應與細胞毒作用對移植物的排斥起著重要的作用。移植物中供體的淋巴細胞（過路淋巴細胞）、樹突細胞等具有豐富的hla－ⅰ、ⅱ抗原，是主要的致敏原，它們一旦被受體的淋巴細胞識別，即可引起以下系列變化（圖4－3）。

（1）cd8＋細胞毒性t細胞（ctl）前細胞：前細胞具有hla－i受體，與hla－i 抗原結合後可引起分化，成為成熟的ctl，溶解移植組織。

（2）cd4＋t輔助細胞（th）：th細胞能識別hla－ⅱ抗原並與之發生作用引起移植物中抗原遞呈細胞釋放白細胞介素i（il－i），後者可促進th細胞增生和釋放il－2，而il－2可進而促進th細胞增生並為ctl細胞的分化提供輔助信號。除了il－2之外，th細胞還能產生il－4、il－5、促進b細胞分化並產生抗移植物的抗體，參與移植排斥。此外與遲發變態反應相拌隨的血管損害、組織缺血及巨噬細胞介導的破壞作用，也是移植物毀損的重要機制。