第十七章 藥物的化學結構與藥效的關係
按作用方式分：非特異性結構藥物：活性取決於藥物的理化性質，與結構關係不大特異性結構藥物：活性取決於藥物與受體結合力，即化學結構本身。 多此藥物發生藥效的決定因素： 1、藥物在作用部位的濃度 2、藥物和受體的相互作用力
第三節藥物理化性質對藥效的影響 ( 非特異性結構藥物)
一、溶解度、分配係數：分配係數p大，脂溶性高，能通過血腦屏障。
二、解離度：非離子化易吸收。
第四節電子密度分布與官能團對藥效的影響
一、電子密度分布：美沙酮和苯海拉明與受體的負電荷相互吸引形成複合物產生效應。
二、官能團：
1、烴基：睪酮17位引入甲基得甲睪酮因位阻增加，可口服。增加作用時間
2、鹵素：很強的吸電子基引入增強作用
3、羥基：增加水溶性 。取代在脂肪鏈上，活性毒性下降；取代在芳環活性毒性增加
*巰基：增加脂溶性，作為解毒藥
4、醚和硫醚 ：親脂親水，增加吸收速度
5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解離度增加羧酸成酯：增加脂溶性
6、醯胺：與受體結合，顯示結構特異性
7、胺類：鹼性基團，表現出多樣的活性基團
第五節 鍵合特性對藥效的影響
氫鍵：氨基和羥基、羧基和羥基之間可形成氫鍵
共價鍵：不可逆的鍵合疏水鍵：兩個非極性鍵合
一、氫鍵對藥效的影響：與溶劑形成氫鍵，增加溶解度；分子內形成氫鍵，極性溶劑中的溶解度小。
二、電荷轉移複合物：分子健化合物，是在電子相對非富的分子與電子相對缺乏的分子間發生。
具有給電子基取代基的芳環可形成電子轉移複合物，增加穩定性和溶解度。
氯喹可嵌入dna雙螺鏇的某些鹼基對間，形成電荷轉移複合物。
三、金屬螯合作用對藥效的影響：反式鉑無此作用。二巰丙醇作為解毒劑生成重金屬螯合物。
第六節立體因素對藥效的影響
一、官能團間的距離
二、立體異構：
1、幾何異構：生物活性有差別：泰爾登(反式強於順式、己烯雌酚
2、對映異構：鏇光體抗壞血酸、麻黃鹼、丙氧芬、異丙嗪
3、構象異構：多巴胺反式有效
光學異構有差別：抗壞血酸、腎上腺素、乙胺丁醇、氯黴素、丁溴東莨菪鹼、氫溴東莨菪鹼、萘普生、氯苯那敏