2006年度護士指導免疫病理之免疫缺陷病二

二、 繼發性免疫缺陷病 許多疾病可伴發繼發性免疫缺陷病，包括感染（風疹、麻疹、麻風、結核病、巨細胞病毒感染、球孢子菌感染等）、惡性腫瘤（何杰金病、急性及慢性白血病、骨髓瘤等）、自身免疫性疾病（sle、類風濕性關節炎等）、蛋白喪失（腎病綜合徵、蛋白喪失腸病）、免疫球蛋白合成不足、淋巴細胞丟失（因藥物、系統感染等）以及某些其他疾病（如糖尿病、肝硬變、亞急性硬化性全腦炎）和免疫抑制治療等。繼發性免疫缺陷病可以是暫時性的，當原發疾病得到治療後，免疫缺陷可恢復正常；也可以是持久性的。繼發性免疫缺陷常由多因素參與引起，例如癌腫伴發的繼發性免疫缺陷病可由於腫瘤、抗癌治療和營養不良等因素所致。

繼發性免疫缺陷病較原發性者更為常見，但無特徵性的病理變化。本病的重要性在於機會性感染所引起的嚴重後果。因此及時的診斷和治療十分重要。本節著重途述發病率日增而死亡率極高的獲得性免疫缺陷綜合徵（愛滋病）。

獲得性免疫缺陷綜合徵（acquired immunodeficiency syndrome,aids）自1981年首先由美國疾病控制中心報導以來，不僅在美國而且在全球日益蔓延。根據1993年8月世界衛生組織的調查估計，目前世界上已有1400萬人攜帶hiv，死亡人數達200萬，其中70％是中非和東非人。本病的特點為t細胞免疫缺陷伴機會性感染和（或）繼發性腫瘤。臨床表現為發熱、乏力、體重下降、腹瀉、全身淋巴結腫大及神經系統症狀。50％患者有肺部機會性卡氏肺孢子蟲（pneumocystis carinii）感染，其他機會性病原有麴黴、白色念珠菌、隱球菌，巨細胞病毒（cytomegalovirus）、皰疹病毒（herpes virus ）和弓形蟲（toxoplasma）等。此外，約有1/3患者有多發性kaposi肉瘤、淋巴瘤等。病情險惡，死亡率高。流行病學調查發現，本病的發生與以下危險因素有關：①男性同性戀，約占70％；②靜脈注射毒品約占17％；③接受血製品而獲得感染者約占1％；④雙親都具有上述危險因素的嬰兒以及與高危險人有異性性接觸者，等等。

病因和發病機制

本病的病因是人類免疫缺陷病毒（hiv）。許多事實證實該病毒與aids的關係密切，表現為：在患者的淋巴樣細胞和體液（精液、唾液及腦脊液）中可分離出hiv；抗hiv抗體幾乎在90％的患者中可被檢出，與正常人群中1％的檢出率相比有顯著的差別；此外，與hiv有交叉反應的stlv-ⅲ在獼猴中能引起aids樣病。

aids病的主要傳染途徑為：①性交接觸感染，最為常見；②套用污染的針頭作靜脈注射；③輸血和血製品的套用；④母體病毒經胎盤感染胎兒或通過哺乳、黏膜接觸等方式感染嬰兒。

hiv選擇性地侵犯和破壞th細胞是aids發病的癥結所在，由於hiv與th細胞表面的cd4分子高度親和，因而cd4分子可認為是hiv的受體乃入侵門戶。hiv為一種c型逆轉錄病毒，分核心及包殼二大部分，包殼的糖蛋白gp120和ap41可先後與th細胞膜上的cd4分子結合而進入th細胞。在細胞內，病毒基因經逆轉錄而產生前病毒dna，後者一經整合到宿主細胞的dna，即可轉錄出完整的病毒顆粒，大量病毒顆粒在cd4＋細胞膜處通過出芽而釋放，並導致該細胞的溶解和死亡。由於th細胞是調節整個免疫系統的樞紐細胞，th細胞的消減必然影響到il－2、γ－干擾素以及激活巨噬細胞、b細胞等有關的多種淋巴因子的分泌，將進一步影響th細胞及其他免疫活性細胞的功能，包括：①th細胞克隆增生和混合淋巴細胞反應降低，淋巴因子減少，對可溶性抗原的反應也減弱；②ts（tc）細胞克隆增生降低，特異性細胞毒反應減少；③nk細胞殺滅腫瘤細胞的功能降低；④b細胞在特異性抗原刺激下不產生正常的抗體反應，而原因不明的激活和分化引起高丙種球蛋白血症；⑤巨噬細胞對一般信號無反應，溶解腫瘤細胞、殺滅胞內寄生菌、真菌、原蟲的功能減弱（圖4－14）。

近年來發現hiv尚可感染組織中的單核巨噬細胞。由於巨噬細胞表面亦有少量cd4分子存在，因此其感染方式可通過hiv的gp120與cd4分子結合；更主要是通過抗hiv的凋理，經巨噬細胞的fc受體吞噬hiv而使細胞受染。在巨噬細胞內複製的病毒，通常貯藏於胞漿內，不像th細胞那樣在胞膜上大量出芽，因而巨噬細胞不會迅速死亡，反可作為“地下工廠”及運載工具將病毒運至其他部位。例如已經發現，在腦組織，以小膠質細胞內含的hiv最多，但可能來自巨噬細胞的運送。受hiv感染後的巨噬細胞，其遞呈抗原及分泌單核因子等功能亦將受到抑制。