1946年周至元派女婿到香港開分店，當時鄭裕彤拿著兩萬元現金，以及24兩黃金來港，選址皇后大道中148號，成立周大福金行。開始時他擔任人事部經理，為金店選拔了一批精明能幹的人，使金店的生意非常火爆，到50年代中期，鄭裕彤掌管了周大福金鋪的全部賬項，並獨立負責黃金交易。1956年，周至元將生產全部交給鄭裕彤管理，從此，鄭裕彤這個打工仔正式變成老闆，成了周大福金店王國的主宰。
當時香港的金鋪數不勝數，做金飾的業主大多克勤克儉，競爭十分激烈。考慮到一般金鋪的黃金成色都是99％，即九九金，為了在競爭中取勝，鄭裕彤決定首創推出四條九足金，較三條九金含金量更高，雖然立即顧客盈門，可付出的代價也是巨大的，每賣出一兩金，都要虧幾十塊。但鄭裕彤卻力排眾議，他認為，這是一種免費廣告，虧就是賺，雖然成本一定會高出幾十萬。但權當把這幾十萬當做廣告費。過了兩年，果然不用做宣傳，周大福鑄造的金飾各家店都爭相取貨。九九九九金的成功，既為周大福帶來豐厚的盈利，更為他帶來良好的信譽。顧客皆說周大福的金不“煲水”！
在贏利的同時，鄭裕彤也沒有忘記公司的員工。為了增強員工的歸屬感，他在1960年將珠寶行改成“周大福有限公司”，將一部分股份派分給那些多年以來為公司立下汗馬功勞的老職員，使公司的效益和職工的利益直接掛上了鉤，大家更加同心協力地為公司賺錢，結果當年公司的盈利就達到了500萬港元！
繼金飾打響名堂後，鄭裕彤再接再厲，又主攻女人至愛——鑽石。60年代的香港，惟一擁有debeers鑽石入口牌照的就只有廖桂昌，其他人無法經營。這難不到鄭裕彤，為了取得這張牌照，他索性在1964年到南非買下一間有debeers牌照的公司，此後又購得了多張debeers牌照，成了香港最大的鑽石商。從此周大福黃金、鑽石兩瓣“通吃”，高峰期更包攬全港鑽石入口量三成，而他也贏得“珠寶大王”稱號。
從珠寶大鱷到地產大王。
經營珠寶業的成功，使原本名不見經傳的鄭裕彤成為香港實業界的知名人物。然而，當人們還在把他看作一個珠寶商的時候，鄭裕彤已經不動聲色地殺進了房地產業。
鄭裕彤第一次投資房地產，是1952年在跑馬場建造藍擴別墅；此後又在香港鬧市區的銅鑼灣建造了香港大廈。60年代中期，香港受“文化大革命”影響發生動亂，許多富人都將土地、房產低價拋售，而當時具有眼光和魄力乘機收購的人，後來都成了超級富豪。李嘉誠是這樣，鄭裕彤也是這樣。1968年，鄭裕彤購置的地產最多。他說，他對香港的前景充滿信心，他相信所有行業的興衰都是有周期性的，在低潮時購進，總不會錯到哪裡去。事實證明他果然沒有做錯。
進入70年代，隨著金飾生意的興隆，鄭裕彤已經不滿足在地產業上小打小鬧，而是要大幹一場。
1970年，鄭裕彤與何善衡、郭得勝等人組成“新世界發展有限公司”，他占57％做大股東，全面向地產進軍。不久，新世界斥資1．3億，向太古集團買入尖沙咀海傍藍煙囪地皮，1982年，全世界超一流的豪華建築新世界中心竣工了。這個被稱為“城中之城”的宏偉建築，包括新世界酒店和麗晶酒店，幾萬平方米的購物中心，數千個商業單位、辦公樓和豪華住宅。當年鄭裕彤購下這塊地皮時，付出的是香港最高的地價，而今隨著房地產價格的飛漲，僅這塊地就已值10億港元！而新世界酒店和麗晶酒店都進入了世界十大酒店的行列，每年都要為他賺數億港元！
鄭裕彤很為自己的這一傑作得意，他常常獨自在這裡徘徊，流連忘返。他說：“當時我想，這個地方代表香港，船一到維多利亞港就看到，怎么都要把它搞漂亮。”這幢美奐美輪的歐式建築，現已成為新世界集團的標誌。