回顧人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸工作

——王貴海研究員訪談錄 人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸工作是中國科學史上的一件大事。它在“文革”之初啟動,前後動員了10餘個單位的約200位科技工作者參與,歷時近XX年才告完成。完成之後,這項工作得到了廣泛的宣傳,並與人工合成胰島素一道,被作為中國生物大分子研究的雙璧而載入中學教科書。

雖然知名度很高、牽涉面很廣,但這項工作的歷史過程卻還少有人研究。它是怎樣啟動、如何運作的?帶有哪些鮮明的時代特徵?還有哪些經驗、教訓值得我們當前的創新研究借鑑?作為該工作的主要完成人之一和後來的中國科學院生命科學與生物技術局局長,王貴海研究員的回憶有助於回答這些問題。

王貴海(1941年- ),中國科學院生命科學與生物技術局研究員。1965年畢業於中國科學技術大學生物物理系,被分配到生物物理所工作,1969起年參加人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸工作直至結束,曾任拆合組組長、總裝組成員,是該工作的主要完成人之一。1987年任中國科學院生物局副局長,1991-1993年任生物物理所副所長,1993年任中國科學院基礎科學局副局長,1997-XX年任中國科學院生命科學與生物技術局局長。

訪談時間:XX-02-27;XX-03-01

訪談地點:王貴海宅

圖1 王貴海研究員

趕超型科學工程

熊衛民(以下簡稱熊):人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸(trnayala)項目是誰提出,如何上馬的?

王貴海研究員(以下簡稱王):我於1969年初參加“824”工作[1],此時它已進行了一段時間,所以立題前的醞釀過程我沒直接參與。據我所知,這項工作與1964年8月24日毛主席與于光遠、周培源的談話有關。在談論坂田昌一的文章時,毛主席說:“關於生命起源要研究一下”、“關於宇宙起源要研究一下”、“關於細胞起源要研究一下”。[2]他這幾句話後來成了某些科學研究工作的護身符。

在立題背景上,人工合成核酸與人工合成胰島素十分類似。人工合成胰島素是在“大躍進”時提出的。那時候強調“破除迷信、解放思想”,運動的形勢要求科學家提出一個前沿的、人家沒做過的趕超型的大題目。胰島素是比較小的、生物功能明確的蛋白質,桑格(f. sanger,1918- )剛好於不久之前(1955年)測定出了胰島素的序列並因此於1958年獲得了諾貝爾化學獎,而多肽合成的基本技術也有了,合成胰島素在科學上變得可能,所以很自然地提出了這個題目。但工作的難度剛開始時並沒有被充分估計到。

雖然並沒有直接參與提出過程,但據我的理解,核酸合成跟胰島素合成的背景非常相仿。“文革”開始之後,科研工作該怎么做?那時候一般的科研工作都停了下來,但我們中國的科學工作者也要做一些超前的工作。做什麼呢?剛好霍利(r. w. holly,1922-1993)於1965年把trnayala的一級結構給解出來了,並獲得了1968年的諾貝爾生理學或醫學獎。從化學來講,基團的保護、核苷酸縮合的方法也有了。那時候合成三、五個核苷酸是可能的,包括加拿大、美國、日本的一些在國際上活躍的科學家正在做這方面的工作。所以大家很自然的想到要人工合成trnayala。在當時,開展科研工作必須拉一個大旗,而毛主席剛好講過“關於生命起源要研究一下”,所以政治掛帥沒有問題。你提其他的題目恐怕就不行,很難得到領導的支持。說老實話,作為研究人員,我覺得把人工合成核酸跟“生命起源”聯繫起來是很牽強附會的,但當時就得那么說。

大家議論之後就“串聯”。這個工作不可能由一個單位來做,胰島素合成也不是一個單位完成的嘛,所以自然而然想到了大協作,協作單位既包括北京的研究所,又包括上海的研究所。至於在什麼背景下找到院裡,院裡如何去支持,我就不太清楚了,但有這么一個過程我想是不會出格的。

合成核酸和合成胰島素跟人類基因組計畫、曼哈頓工程很類似。曼哈頓工程的目標是造核子彈。當時已經掌握了重水的分離技術、核裂變的基本原理,然後把它變成了一個模型,科學家認為這個模型是可能實現的,但具體的過程天曉得?不知道動用了多少一流的科學家。胰島素合成、核酸合成也一樣:它們都是國家行為,靠集體的智慧形成,在科學上不是胡作非為,有其可行性,但沒想到其艱難性,如果想到艱難性就肯定不會去做了。

若放到現在,大家手頭都有工作要做,有較充足的經費,再去組織這樣的項目,就不會有什麼人回響。所以,做這項工作有其社會背景。第一,在那個時候,大家手頭沒什麼科研工作做,只要你提出一個被領導、被國家認可的東西,將其變成國家行為的時候,就有人回響。只要堅持下去,這個工作就有成功的可能性。第二,領導重視。現在領導重視不重視沒多大關係,只要有錢,你就能做某項你想做的工作,甚至錢不多也可能堅持做。但在“文革”的時候沒有領導的支持是不行的,根本就上不了馬。而且,領導重視之後就不能輕易下馬,你想下馬也下不來。“824”項目也不是沒有議論過下馬的問題,黎明前的黑暗也經歷過,但因為有領導重視,最後還是堅持了下來。第三,這么大的項目一定要協作,即使有錢,在當時的條件下,單靠一個小組,這么大的項目也是做不下來的。現在人類基因組計畫也是大協作,國家與國家協作,科學家與科學家協作,上百個博士在為同一個項目而工作。能組織力量、領導重視、大協作,這三條社會背景促成了“824”項目的成功。